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如何评价卵巢储备功能减退?



卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量,反映女性的生育潜能。一般女性卵巢功能在35岁之后开始下降,随着社会经济、文化、生活环境、工作节奏的改变,卵巢储备功能下降的发病率呈逐年上升趋势,严重影响广大女性的生殖健康和生活质量。

什么是卵巢储备功能减退
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    卵巢储备功能是指女性卵巢内存留卵子的质量和数量,是衡量女性生育潜能的重要标志。女性出生时卵巢里有1~2百万个储备的始基卵泡,一生逐渐消耗,到50岁以后耗竭。

    卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)是指卵巢产生卵子的能力减弱,卵泡质量和数量下降,导致女性生育能力下降和生殖内分泌功能紊乱,可进一步发展为卵巢早衰(POF)。(美国疾病预防控制中心辅助生育协会,SART-CDC)





      DOR在女性不孕因素中占10%DOR是除年龄因素外又一个预示助孕结局不良的因素。

     来源于SART-CDC的422,949辅助生殖周期的大样本数据显示,因DOR行ART(辅助生殖技术)助孕的群体,活产率降低40%~50%,卵子的质量和数量下降是主要原因。

     DOR患者虽然有正常的月经周期,但卵子数量和质量下降,卵巢对促排卵药物反应下降,助孕结局相对差;年轻的DOR者可能拥有数量少但尚“年轻”的卵子,而高龄女性也可能拥有数量不少但“苍老”的卵子。



卵泡成熟过程


卵巢储备功能的评估指标

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       根据2013年欧洲人类辅助生殖协会的数据 

AMH(抗苗勒氏管激素)及AFC(窦卵泡基数)是卵巢储备功能相关性最强的独立预测因素。



DOR的国际标准

根据欧洲人类辅助生殖协会博洛尼亚会议标准

AMH及AFC是卵巢储备功能相关性最强的独立预测因素,

其界值分别为AMH0.5~1.1μg/L,AFC5~7枚,

这两个指标同时下降也预示着卵巢反应下降,

女性的生育潜能和卵巢对促排卵药物的反应减退。


其它参考的指标还包括:

抑制素因子-B(INH-B),超声测量卵巢体积,

基础雌激素(E2)水平,基础睾酮(T)浓度。

 


卵泡成熟过程



细说临床上常用的评价卵巢储备功能的方法

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1、年龄:

年龄是决定卵巢储备功能的最重要因素。年龄增大,卵泡的数量和质量明显下降。30岁起生育能力开始下降,35岁后不孕患病率明显上升,有研究显示约99%妇女在45岁时不能受孕。但在估测年轻妇女的生殖潜能时,如 单独采用年龄,其准确性差。


2、基础E2、FSH水平:

月经周期第3天的基础 E2、FSH水平能够较好地评价卵巢储备功能。基础E2值> 50~80 pg/ml时提示卵巢储备功能下降。有学者研究,当基础E2 > 293.6 pmol/l(1pg/ml=3.67pmol/l)时,在促排卵的过程中,会因卵巢反应低使周期取消率上升及妊娠率下降。一般将基础FSH水平>8~12 U/L作为卵巢储备功能下降的指标。有研究表明FSH≥15 U/L行IVF的妇女,回收到的卵母细胞很少,周期取消率高于低FSH水平者。


3、抗苗勒管激素(AMH):

AMH是转化生长因子β超家族的成员之一,由Profess Alfred Jost于1947年首先发现,在卵巢中卵泡的颗粒细胞中表达,起到招募原始卵泡的作用。在窦前和小窦卵泡(<4mm)的表达最强,随着卵泡增大逐渐消失,当卵泡大于8mm时,表达基本消失,可用于25岁以上女性卵巢储备功能的评价。与基础E2、FSH相比,AMH可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降,在不同的周期保持稳定,因此可在周期任何时间抽血检查。

AMH的正常值界于2~6.8ng/ml。

AMH<2ng/ml 提示卵巢储备功能不良。

Gnoth 等研究表明:AMH<1.26ng/ml对于卵巢储备功能低下的预测敏感度为97%。

对于AMH<0.5ng/ml时,存在严重卵巢储备功能低下的可能性高达88%。

AMH<0.086ng/ml作为预测绝经的界值,AMH<0.023ng/ml作为卵巢早衰的界值。


4、超声影像与卵巢功能

对于卵巢功能判断十分有帮助,需要医生有很强的专业水平和敏锐性。


1)两个容积:一个是卵巢容积,多次检查腔内超声更加准确;另一个是子宫内膜容积,雌激素低可能导致内膜容积不足,临床表现为经量减少。


2)窦卵泡数与卵巢体积:

窦卵泡数(AFC)需要多个切面仔细查证,不能简单报告。窦卵泡的数量反映卵巢储备和IVF周期卵巢的反应性。如果双侧AFC在3~6个之间则预示IVF周期卵巢低反应及较低的获卵率,其预测价值与AMH相当,是评估卵巢储备功能和反应性的最佳指标,可作为卵巢储备和反应性评价的首选指标。

基础状态下卵巢体积小与卵巢储备的始基卵泡减少、生长卵泡数目少有关。卵巢体积≤3ml提示在 IVF周期中卵泡发育数、获卵数较少,周期取消率增加。但单独测定卵巢体积不能作为卵巢储备的预测指标。


3)内膜形态:正常内膜卵泡晩期时我们称之为“丰满的羽毛状”,黄体中期我们称之为“胖三线”。这些形态很有“神”,需要医生很有感觉,超声报告的图像也应显示,图文并茂举证。而内膜在卵泡中晚期及排卵期呈现的“薄三线”,黄体中期的“瘦三线”,不够丰满,与低雌、低雄相关。低雄导致子宫内膜及附件血供不足。


4)卵巢血供:卵巢间质血流与卵泡群的周期性募集、成长和排卵息息相关,与卵泡池的规模和维持呈正相关,与女性年龄呈负相关。在接受IVF治疗的女性中,若卵巢间质血流明显减少,则其对治疗的反应性明显减弱。文献认为POF患者的卵巢间质血流临界值为:收缩期最大血流速度(PSV)≤8cm/s和阻力指数(RI)≥0.75。鉴于卵巢间质血流与卵巢储备和IVF反应性关系密切,故将其作为预测指标虽然较粗略,但仍具可行性。


来源:若光医学中心

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