2018年1月16日（美国东部时间），默沙东（MSD）公司宣布其关键3期临床试验KEYNOTE-189取得积极结果。该试验评估了重磅免疫疗法药物Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗）联合培美曲塞（Alimta）与顺铂或卡铂，一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：“KEYNOTE-189显示，与只接受传统化疗相比，用Keytruda联合化疗作为一线疗法可以显著改善患者的总生存期和无进展生存期。”
肺癌是全世界因癌致死的主要原因。每年死于肺癌的人都比死于结肠癌、乳腺癌和前列腺癌相加的人数还多。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，占所有病例的85%左右。晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。这些患者急需新的疗法来缓解疾病。
Keytruda作为一种抗PD-1疗法，可以提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力，为晚期癌症患者带来了希望。它是一种人源化单克隆抗体，能阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，Keytruda已在多国获批治疗黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌症。
此次默沙东与礼来（Eli Lilly）合作进行的KEYNOTE-189是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，评估了Keytruda联合培美曲塞与铂类化疗治疗NSCLC患者的疗效。614名患者按2:1的比例被随机分配接受Keytruda＋培美曲塞＋顺铂或卡铂治疗，或接受安慰剂＋培美曲塞＋顺铂或卡铂治疗。结果显示，研究达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。根据独立数据监测委员会进行的中期分析，Keytruda＋培美曲塞＋铂类化疗比单独使用培美曲塞＋铂类化疗显著延长OS和PFS。并且Keytruda在这个组合中的安全性与先前观察到的一致。
具体数据将在即将举行的医学会议上公布。
KEYTRUDA适用于治疗不能切除或转移性的黑色素瘤，用法是每3周200mg固定剂量，直到疾病进展或毒性不耐受。
KEYTRUDA单药适用于一线治疗高PD-L1表达[肿瘤比例评分（TPS）≥50%]且无EGFR或ALK肿瘤基因畸变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其中PD1表达由FDA批准的测试来确定。
KEYTRUDA单药也适用于治疗有PD1表达的（TPS≥1%）且在含铂类化疗中或者之后出现进展的转移性NSCLC患者，PD1同样需通过FDA批准的测试来确定。含有EGFR或ALK肿瘤基因畸变的患者在使用Opdivo之前，应接受过FDA批准的靶向治疗，并且出现了疾病进展。
KEYTRUDA联合培美曲塞和卡铂适用于一线治疗转移性非鳞NSCLC患者。基于肿瘤反应率和无进展生存期，该适用症通过了加速批准。该适用症是否能获得进一步批准将取决于验证性试验对临床受益的确证。
对于转移性NSCLC，KEYTRUDA的用法为每3周1次，固定剂量为200mg。治疗应维持至疾病出现进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。
当KEYTRUDA与化疗联用时，且KEYTRUDA和化疗给药时间刚好在同一天，则KEYTRUDA应在化疗之前给药。
KEYTRUDA（pembrolizumab）适用于治疗在含铂类药物化疗中或者之后出现疾病进展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者。基于肿瘤反应率和反应持续时间，该适用症通过了加速批准。该适用症是否能获得进一步批准将取决于验证性试验对临床受益的确证。
在转移性HNSCC中，KEYTRUDA的用法为每3周1次，固定剂量为200mg，治疗应维持至疾病出现进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。
KEYTRUDA适用于治疗顽固性或既往3线及以上治疗后复发的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人及儿童患者。基于肿瘤反应率和反应持续时间，该适用症通过了加速批准。该适用症是否能获得进一步批准将取决于验证性试验对临床受益的确证。
对于cHL成人患者，KEYTRUDA的用法为每3周1次，固定剂量为200mg，治疗应维持至疾病进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。对于cHL儿科患者，KEYTRUDA的用法为每3周1次，剂量为2mg/kg（最大用量为200mg），治疗应维持至疾病进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。
KEYTRUDA适用于治疗无法接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者。基于肿瘤反应率和反应持续时间，该适用症通过了加速批准。该适用症是否能获得进一步批准将取决于验证性试验对临床受益的确证。
KEYTRUDA也适用于治疗在含铂类药物化疗中或者之后疾病进展的以及在含铂类药物化疗的新辅助或辅助治疗12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者。
对于局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者，KEYTRUDA的用法为每3周1次，固定剂量为200mg，治疗应维持至疾病进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。
KEYTRUDA适用于治疗不能切除的或转移性的高微卫星不稳定性或错配修复缺陷（dMMR）的成人及儿童患者：
前线治疗后进展且无其它满意的替代治疗方案的实体瘤患者；
接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的结直肠癌患者。
基于肿瘤反应率和反应持续时间，该适用症通过了加速批准。该适用症是否能获得进一步批准将取决于验证性试验对临床受益的确证。KEYTRUDA在高MSI的中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性尚没有确定。
对于高MSI癌症成人患者，KEYTRUDA的用法为每3周1次，固定剂量为200mg，治疗应维持至疾病出现进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。而在儿童高MSI癌症患者中，KEYTRUDA的用法为每3周1次，剂量为2mg/kg（最大用量为200mg），治疗应维持至疾病出现进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病没有进展。
KEYTRUDA适用于治疗肿瘤有PD-L1表达[联合阳性评分（CPS）≥1]的且既往2线及以上治疗后疾病进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者，PD1表达由FDA批准的测试确定。既往治疗包括含氟嘧啶和含铂类的化疗或者某些对症情况下的HER2/neu靶向治疗。基于肿瘤反应率和反应持续时间，该适用症通过了加速批准。该适用症是否能获得进一步批准将取决于验证性试验对临床受益的确证。
KEYTRUDA的建议用量为每3周1次，剂量为200mg，治疗应维持至疾病进展，毒性不可耐受，或者患者在长达24个月的时间内疾病无进展。
参考资料：
https://www.businesswire.com/news/home/20180116005680/en/Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab-Significantly-Improved-Survival-Progression-Free?from=groupmessage&isappinstalled=0
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