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治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂，特别是一种采用穿山龙和黄芪为原料的治疗风 湿性及类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法。

背景技术：

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是最常见的炎性关节炎，占 世界总人口的1％。我国患病率约为0.3％。现在认为RA是一种自身免疫疾病， 其基本病理改变是关节滑膜炎，急性期滑膜肿胀、渗出、中性粒细胞浸润、滑 膜增生肥厚、形成血管翳。血管翳中的纤维组织增生侵入骨软骨组织内，引起 骨组织炎症、坏死和纤维结缔组织增生，而后发生钙化出现纤维性和骨性关节 硬化，关节腔显著狭窄或完全消失，给病人带来极大痛苦。类风湿性关节炎属 中医“痹证”范畴。本病多因营卫气虚，腠里不固，复受风寒湿邪，致经脉气 血闭阻所致。

目前，一般采用糖皮质激素来治疗类风湿关节炎，但药效不够均衡持久， 应用激素治疗对RA关节畸形、肿胀无明显改善，且激素的毒副作用，对消化 道刺激明显，对肝肾功能影响较大，停药后容易反跳和复发。

目前，虽然也有对穿山龙治疗风湿性关节炎及冠心病的报道，但未见采用 穿山龙和黄芪为原料来治疗类风湿性关节炎。

发明内容：

本发明的目的是提供一种采用穿山龙和黄芪为原料的治疗风湿性及类风 湿性关节炎的中药制剂及其制备方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，其特征在于：由下列组分 按照重量配比配制而成：穿山龙800～930重量份，黄芪70～120重量份。

本发明所述的制备方法如下：将穿山龙和黄芪生药选净按照上述重量配比 称重，在80～90℃下烘干后，分别粉碎过100目以上的筛，再混合均匀，呈味 苦的棕黄色粉末，装入胶囊，经辐射灭菌制得成品。

本发明所述的穿山龙又名穿地龙、野山药等，为薯蓣科植物穿龙薯蓣 (Dioscorea nipponica Makino)的根茎。味：甘、苦，性温。能祛风湿、止 痛活血舒筋、止咳平喘祛痰。用于风湿性关节炎，腰腿疼痛、麻木，大骨节病， 跌打损伤，闪腰岔气，慢性支气管炎，咳嗽气喘[1]。含薯蓣皂苷(dioscin)等 多种甾体皂苷。总皂苷水解产生薯蓣皂苷元(diosgenin)，其含量约为 1.5％～2.6％。根茎中尚含少量的25-D-螺甾-3，5-二烯 (25-D-Spirosta-3，5-diene)，以祛风湿、止痛活血舒筋功著。穿山龙对类风 湿性关节炎的治疗在《山东中药》记载：“治风寒湿痹。”《陕西中草药》谓：“治 风湿性关节炎。”《东北药植志》：“舒筋活血，治腰腿疼痛，筋骨麻木。”

本发明所述的黄芪具有补气升阳、益卫固表，利水退肿之功效。适用于气 虚血滞所致的肢体麻木、关节痹痛、半身不遂；气虚津亏的消等症。

本发明成品质量标准符合《中华人民共和国药典》2005年版一部胶囊项下 的有关各项规定。

本发明成品储存注意事项：密闭，放置在阴凉遮光处。

本发明功能主治：祛风湿、止痛、活血舒筋、调节机体免疫功能。用于类 风湿、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、风湿性肌痛等各种原因引起的关节红肿、 疼痛、僵直、畸形等。

本发明成品的保存期为二年。本发明成品用法用量：口服。成人1日3次， 1次2～3粒/0.40g/粒，密闭放置在阴凉干燥处。儿童、孕妇及哺乳期妇女 忌用。

本发明采用以穿山龙为主要成份，制作简便，患者服用方便，无毒副作用， 治疗效果明显且可靠，可长期或间断应用，有良好的应用前景。

本发明与糖皮质激素比较具有以下优点：

1、药效均衡持久，没有激素的毒副作用，可以中间停药，停药后没有反 跳；

2、对消化道没有任何刺激；

3、应用激素治疗对RA关节畸形、肿胀无明显改善，在临床应用中发现本 发明药品可以使肿胀畸形的关节明显消肿，使关节功能恢复正常；

4、对肝肾功能无影响。

具体实施方式：

实施例1

一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙900g，黄芪100g 配制而成，共制胶囊2500粒。每颗粒0.40g。

本发明所述的制备方法如下：将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在 80℃下烘干后，分别粉碎过100目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末， 装入胶囊，经辐射灭菌制得。

实施例2

一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙800g，黄芪120g 配制而成，共制胶囊2300粒。每颗粒0.40g。

本发明所述的制备方法如下：将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在 90℃下烘干后，分别粉碎过150目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末， 装入胶囊，经辐射灭菌制得。

实施例3

一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙930g，黄芪70g 配制而成，共制胶囊2500粒。每颗粒0.40g。

本发明所述的制备方法如下：将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在 85℃下烘干后，分别粉碎过200目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末， 装入胶囊，经辐射灭菌制得。

实施例4

一种治疗风湿性及类风湿性关节炎的中药制剂，由穿山龙850g，黄芪100g 组成，共制胶囊2375粒。每颗粒0.40g。

本发明所述的制备方法如下：将穿山龙和黄芪生药选净按照配比称重，在 80℃下烘干后，分别粉碎过120目的筛，再混合均匀，呈味苦的棕黄色粉末， 装入胶囊，经辐射灭菌制得。

实施例5    

本发明成品的检验报告如下：

检验项目  标准规定                  检验数据    项目结论

【性状】  本品为胶囊剂。内容物为    符合规定    符合规定

          棕黄色粉末，味苦。

【鉴别】

(1)    应呈正反应    呈正反应    符合规定

(2)    应呈正反应    呈正反应    符合规定

【检查】

水分        不超过9.0％   1.4％       符合规定

装量差异    应符合规定    符合规定    符合规定

崩解时限    应符合规定    符合规定    符合规定

微生物限度

大肠杆菌    应符合规定    符合规定    符合规定

活螨及卵    无            未检出      符合规定

细菌总数    ＜10000个/g   ＜10000个/g 符合规定

霉菌总数    ＜100个/g     ＜10个/g    符合规定

结论：符合《中华人民共和国药典2005年版一部附录胶囊剂项下有关 各项规定。

实施例6

本发明治疗类风湿关节炎60例疗效观察总结如下：

临床用于类风湿性关节炎的治疗千余例，取得了很好的疗效，未见明显不 良反应，现将近期临床观察60例分析如下：

1资料和方法

1.1临床资料

所有病例为2004年11月～2005年9月期间门诊类风湿性关节炎病例。其 中男19例，女41例；年龄30～77岁，平均年龄54岁。病程2月～40年。

1.2病例选择标准

1.2.1诊断标准(根据《临床疾病诊断治愈好转标准》)

具有下述7项中的4项，1～4项须持续6周以上。

(1)晨僵≥1h。

(2)关节炎≥3个关节区。

(3)()手关节(腕关节、掌指关节、近侧指间关节)受累。

(4)对称关节受累。

(5)类风湿结节。

(6)类风湿因子存在，采用的检查方法在正常人阳性率＜5％。

(7)X线手部照片骨质侵蚀或肯定的骨质脱钙。

1.2.2实验病例标准

1.2.2.1纳入病例标准

凡符合本病诊断标准并排除以下“排除病例标准”中各项者，均可纳入试 验病例。

1.2.2.2排除病例标准(包括不适应症或剔除标准)

(1)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病者，精神病患者。

(2)同时服用水杨酸类抗炎药、抗疟药、金制剂、细胞毒性药、糖皮质激 素及免疫制剂者。

(3)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.3观测指标

1.3.1安全性观测

(1)一般症状体征。

(2)血、尿、便常规检查。

(3)心、肝、肾功。

1.3.2疗效性观测

(1)症状：关节疼痛、晨僵。

(2)体征：关节肿胀、关节畸形、关节活动度、类风湿结节。

(3)实验室检查：血沉、类风湿因子、X线片。

1.4疗效判定标准(参照《临床疾病诊断治愈好转标准》)

显效：关节疼痛完全消失，关节畸形及功能恢复，血沉降低，类风湿因子 转阴。

好转：关节疼痛减轻，功能基本恢复，血沉正常或略偏高，类风湿因子转 阴。

无效：症状、体征无好转或加重，血沉不变或升高，类风湿因子不转阴。

1.5治疗方法

每日口服本发明胶囊3.6～4.8g，分三次给药。疗程1～3个月，最长为2年。

2、结果

23例显效，显效率38.3％，25例好转，好转率41.7％，总有效率80％。未 见不良反应发生。

实施例7

参照《新药临床前安全性评价与实践》进行急性毒性试验，如下：

本发明成品品内容物为原生药粉末。在最大浓度、最大允许剂量内未能求 出其LD50，故只能测定其最大耐受量。

1.动物 取昆明种健康小鼠若干只，体重18-22g(以平均20g计)，禁食 12小时，备用。

2.给药途径与方法

2.1给药途径

以本发明胶囊内容物颗粒制成混悬液(每ml相当于原生药粉0.50g)，小 鼠灌胃给药。

2.2方法及结果

本品以最大浓度(每ml相当于原生药粉0.50g)、最大允许容量2ml。给 予20只小鼠一次性灌胃给药本发明胶囊内容粉末混悬液1ml，连续观察7-14 天，无1只死亡。测得其最大耐受量为25.00g/kg。

典型病例

病例1  赵××，女，54岁，医院检验科退休干部，1997年出现关节晨僵， 右足趾关节走路时疼痛，检查类风湿因子阳性。曾服用昆明山海棠2瓶，因引 起胃部不适，停止服药。复查类风湿因子阳性，抗“O”阴性，C反应蛋白阳 性。今年8月自觉关节晨僵明显加重≥1h，双足趾关节有游走性疼痛，检查类 风湿因子阳性，抗“O”弱阳性，C反应蛋白阳性，血沉85mm/h。给予本发明 胶囊1.2g，2/日口服，疗程1个月，开始服药1周后关节晨僵消失，1月后关 节疼痛等症状完全消失。复查类风湿因子阴性，抗“O”阴性，C反应蛋白阴 性，血沉42mm/h。停药后未出现反复。

病例2  李××，女，63岁，已婚。于93年开始出现未端小关节游走性 疼痛，伴关节肿胀畸形，晨僵等症状，阴雨天加重，生活自理困难，几年内反 复发作。2005年2月上述症状加重，全身关节疼痛，影响睡眠；卧床，翻身穿 衣均不能自行完成，晨僵持续达6h以上，来我院。查体：四肢关节呈对称性 肿胀，近端小关节、右第二掌指关节肿胀明显，可触及皮下结节，卧床，行走 受限。辅助检查：类风湿因子阳性，C反应蛋白阳性，抗“O”阳性，血沉60mm/h， X线检查报告：双腕关节腕骨及掌指关节骨质破坏，畸形，双腕关节间隙及掌 指关节间隙变窄融合、肥大。给予本发明胶囊1.2g，3/日口服，开始服药3天 后疼痛症状开始缓解，晨僵减轻，复查血沉25mm/h。一周后关节疼痛及晨僵 症状明显缓解，在平地行走无明显不适。10天后天已无明显晨僵现象，在平地 行走自如，生活基本能够自理，双侧手掌肿胀减轻，掌指关节受限程度明显减 轻，关节畸形改善。