一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药的制作方法

专利名称：一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗皮肤疾病的外用中药，尤其是一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的溶液剂或膏剂。
背景技术：
皮肤疾病是发生在人体表皮、真皮、皮下组织、毛发、指甲、汗腺和皮脂腺等部位的病症，主要是由于感染各种病毒、霉菌、真菌等，以及机体对某种物质的变态反应等而发生的。其临床主要表现为皮肤出现斑疹、丘疹、结节、疱、鳞屑、结痂、角化、苔癣、糜烂、溃疡和色素沉着等，伴有痒、痛、灼热、麻木等感觉。中医学认为皮肤疾病的发生，是外因感受风、湿、热、虫、毒等邪，内因血虚风燥，肝肾不足而引起的。其治疗的重要方法是外治法，它不仅能减轻病人自觉症状，也可以加速局部皮损的消退。
目前，常用的外用药物有炉甘石洗剂，三黄洗剂，青黛散，复方土槿皮酊等。外用中药膏剂有牛皮癣软膏，其中含有樟丹、芥子气、生石膏。《辽宁省医院制剂规范》1982年版57-58页收载了“制癣止痒酊”，“神经性皮炎药水”，“癣药水”等药物。专利文献CN1672698，CN1247068，CN1513476，CN1142387等也公开了一些中药制剂，这些药剂都有一定疗效，但是这些配方原料药的功效差，或毒性较大。因此，人们对疗效更好的治疗皮肤疾病的外用中药制剂仍存在需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明中药的报道。本发明人经过多年反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的中药制剂，从而完成了本发明。

发明内容
本发明的目的就是提供一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药。
本发明的中药选择蛇床子、百部、土荆皮、苦参具有杀虫止痒功效的药物，配合天南星、昆布、海藻具有软坚散结的作用，还选择了白花蛇舌草、大黄、雄黄、斑蝥、蟾酥具有消肿、解毒、止痛的作用，选用食用醋精作为溶剂可获最佳疗效。食用醋精浓度为25-35％，最好是上海生产的食用醋精。
本发明的中药组分用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的。
按照本发明的一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于它主要是由下列重量配比的原料制成的药剂蛇床子0.5-2份、百部0.5-2份、土荆皮0.5-2份、苦参0.5-2份、昆布0.3-1份、海藻0.3-1份、白花蛇舌草0.5-2份、大黄0.5-2份、雄黄0.2-0.8份、斑蝥0.1-0.5份。
按照本发明所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所述的外用剂型。
按照本发明所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于所说的外用剂型是溶液剂，其溶液剂中含有下列重量配比的原料蛇床子0.5-2份、百部0.5-2份、土荆皮0.5-2份、苦参0.5-2份、昆布0.3-1份、海藻0.3-1份、白花蛇舌草0.5-2份、大黄0.5-2份、雄黄0.2-0.8份、斑蝥0.1-0.5份、食用醋精45-55份。
按照本发明的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药溶液剂制备方法，其特征是将其重量配比的蛇床子、百部、土荆皮、苦参、昆布、海藻、白花蛇舌草、大黄、雄黄、斑蝥按照渗漉法用60％-70％乙醇作溶剂，浸渍24-48小时后，以每分钟1-5毫升的速度渗漉至无色止，减压回收乙醇至稠膏状，加入其重量配比的食用醋精，制成溶液剂。
按照本发明的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于所说的外用剂型是膏剂，其膏剂中含有下列重量配比的原料蛇床子0.5-2份、百部0.5-2份、土荆皮0.5-2份、苦参0.5-2份、昆布0.3-1份、海藻0.3-1份、白花蛇舌草0.5-2份、大黄0.5-2份、雄黄0.2-0.8份、斑蝥0.1-0.5份、食用醋精45-55份、天南星18-25份、蟾酥3-8份。
按照本发明的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药膏剂制备方法，其特征是按照其重量配比将蛇床子、百部、土荆皮、苦参、昆布、海藻、白花蛇舌草、大黄、雄黄、斑蝥粉成粗粉，置密闭容器中，加入其重量配比的食用醋精，浸泡3-6个月后，过滤，制成溶液剂，再按照其重量配比将天南星、蟾酥粉成细粉，过120目筛，混合制成粉剂，使用前将溶液剂与粉剂混合制成膏剂。
本发明的一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，具有杀虫、止痒、止痛，清热消炎，保护创面等作用。适用于多种皮肤病的治疗，如皮肤瘤、湿疣、软疣、扁平疣、寻常疣、头癣、手癣、足癣、甲癣、体癣、牛皮癣、汗斑、毛发角化症、皲裂、汗管瘤、血管角皮病、先天性肉芽肿、带状疱疹等病症。
具体实施例方式
以下通过实施例及临床疗效观察、动物试验、体外抑菌试验等来进一步阐述本发明所述中药的有益效果，但不以任何方式限制本发明。
实施例1将蛇床子1公斤、百部1公斤、土荆皮1公斤、苦参1公斤、昆布0.6公斤、海藻0.6公斤、白花蛇舌草1公斤、大黄1公斤、雄黄0.5公斤、斑蝥0.3公斤的粗粉，按照《中国药典》附录中流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用65％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟2毫升的速度渗漉至无色止，减压回收乙醇至稠膏状，加入食用醋精50公斤，制成溶液剂，分装，30克/瓶。
实施例2将蛇床子1公斤、百部1公斤、土荆皮1公斤、苦参1公斤、昆布0.6公斤、海藻0.6公斤、白花蛇舌草1公斤、大黄1公斤、雄黄0.5公斤、斑蝥0.3公斤的粗粉，置密闭容器中，加入食用醋精50公斤，浸泡3个月后，过滤，制成溶液剂，分装，30克/瓶。
实施例3同实施例2的原料与方法制成溶液剂；再将天南星20公斤、蟾酥5公斤粉碎成细粉，过120目筛，混合制成粉剂，分装，15克/瓶；临床使用前将溶液剂与粉剂混合制成膏剂后即可应用。
临床疗效观察病例资料收集总结30多年的门诊患者病历治疗方法应用实施例2的溶液剂或实施例3的膏剂(即使用前将1瓶溶液剂与1瓶粉剂混合配成膏剂)外涂患处，一日2次。
疗效判定标准治愈症状消失，皮损完全消退，皮肤无鳞屑，无红斑，正常出汗，1年无复发；显效症状显著减轻，皮损消退60％以上；有效症状部分改善，皮损消退20-60％；无效症状无改善，皮损消退＜20％。
结果见表1、表2。
表1实施例2制备的溶液剂临床疗效观察

表2实施例3制备的膏剂临床疗效观察

治疗观察显示实施例3的膏剂比实施例2的溶液剂效果好，显效快，治愈率高。
例如带状疱疹在应用膏剂治疗5-13次后疱疹停止蔓延，渐显萎缩，至结痂病愈平均1-2周左右。
临床应用未见局部及全身不良反应。
实施例2制备的溶液剂长期毒性试验
1.药物选择给药组使用实施例2制备的溶液剂，赋形剂组使用33％冰醋酸溶液。
2.动物选择Wistar大白鼠，体重250克左右，雌雄各半。
3.方法与结果取大白鼠20只，分为两组，每组10只，给药组使用实施例2制备的溶液剂，赋形剂组使用33％冰醋酸溶液。将大白鼠背部脱毛约40cm2，每天给药两次，间隔6小时，每次给药量1ml，连续给药20天后，断尾取血，测定血红蛋白，红细胞总数，白细胞总数及分类，血清尿素氮，血清转氨酶。断头处死，取心、肝、脾、肾、胃、大肠、小肠，称其湿重。常规固定，制片，进行组织学检查。结果见表3、4、5、6。结果表明使用实施例2制备的溶液剂的给药组与赋形剂组比较，对大白鼠血象、肝肾功能没有显著性差异P＞0.05，给药20天，大白鼠体重增加正常，各脏器组织学检查均未见异常。
表3对大白鼠血象、肝肾功能的影响

表4各脏器湿重及其百分比

表5大白鼠体重增长情况

表6组织学检查结果


实施例2制备的溶液剂皮肤刺激试验1实验材料受试物药物组实施例2制备的溶液剂。
赋形剂33％冰醋酸溶液。
动物白家兔，体重1.80-2.50公斤，雌雄兼有，由辽宁省药品检验所动物室提供。
2实验方法与结果取家兔12只，每组3只，随机分为4组，给受试物前将家兔背部两侧毛脱掉10×10cm2，每侧50cm2，其中两组于给药前用消毒过的9号针头在脱毛区皮肤上划井字形，均以损害角质层，表皮出血丝为度，为破损皮肤组，另两组为完整皮肤组，破损组和完整组各设一次给药组和多次给药组，多次给药组每日一次，连续涂抹一周，每次取药物溶液0.1ml均匀涂抹在家兔一侧脱毛区，另一侧涂抹同剂量的赋形剂，涂抹后用硫酸纸、纱布和胶布加以固定，24小时后用温水轻洗残留的受试物，去除受试物后1、24、48、72小时观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况。并根据表7、表8对实验结果进行评分和评价，实验结果见表9，结果表明实施例2制备的溶液剂对完整皮肤无刺激作用，对破损皮肤，多次给药有中度刺激作用，一次给药有轻度刺激作用，其刺激程度与赋形剂相同。
表7皮肤刺激反应评分标准

表8皮肤刺激强度评价标准

表9实施例2制备的溶液剂皮肤刺激反应试验结果

实施例2制备的溶液剂过敏试验1实验材料受试物药物组实施例2制备的溶液剂。
赋形剂33％冰醋酸溶液。
动物豚鼠，体重250-300克，雌雄兼用，由辽宁省药品检验所动物室提供。
2实验方法与结果取豚鼠30只，分为三组，每组10只，设给药组，赋形剂组和阳性对照组(DNCB)，于给受试物前将豚鼠背部两侧毛脱掉3×3cm2，取受试物0.2克，涂在一侧脱毛区内。第7天和第14天以同样的方法重复一次，于末次涂药致敏后14天将受试物0.2ml涂在另一侧脱毛区，即刻观察后于24、48、72小时观察皮肤过敏反应评分。阳性致敏物为2，4-二硝基氯苯(DNCB)，配成1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度，其它方法同上。实验结果见表12，可见给药组治疗过程中前后积分均有显著性差异P＜0.01，给药组与对照组比较差异显著P＜0.01。
表10皮肤过敏反应评分标准

表11致敏率分类

表12实施例2制备的溶液剂皮肤过敏反应试验结果

实施例2制备的溶液剂皮肤急性毒性试验1实验材料受试物药物组实施例2制备的溶液剂。
赋形剂33％冰醋酸溶液。
动物白家兔，体重2.00-2.80公斤，雌雄兼有，由辽宁省药品检验所动物室提供。
2实验方法与结果取家兔32只，每组4只，随机分为8组，给受试物前将家兔背部两侧毛脱掉10×10cm2，每侧50cm2，其中4组于给药前用消毒过的9号针头在脱毛区皮肤上划井字形，均以损害角质层，表皮出血丝为度，为破损皮肤组，另4组为完整皮肤组，皮肤破损组和皮肤完整组各设赋形剂组和高、中、低三个药物剂量组，赋形剂组涂抹赋形剂一日2次，高剂量组涂抹药物溶液一日4次，中剂量组涂抹药物溶液一日2次，低剂量组涂抹药物溶液一日1次，每次取受试物0.5ml均匀涂抹在每只家兔脱毛区，并用硫酸纸、纱布和胶布加以固定，24小时后用温水轻洗残留的受试物，每日观察，连续一周，观察动物有无死亡和体重增长情况及其它全身中毒表现。实验结果见表13，结果表明，实验组无一只家兔死亡，破损皮肤的高、中、低各剂量和赋形剂组在给药后3天内体重轻微下降，随之恢复到正常，其余各组体重增长正常，未见有其它全身性中毒症状。
表13实施例2制备的溶液剂皮肤急性毒性试验结果表13实施例2制备的溶液剂皮肤急性毒性试验结果

实施例2制备的溶液剂体外抑菌试验材料1.实验药品实施例2制备的溶液剂。
2.对照品克霉唑癣药水(1.5％)广州何济公制药厂3.菌种15株(1)、(2)、(3)、(4)为红色毛癣菌，(5)、(6)为絮状表皮菌，(7)、(8)为石膏样小孢子菌，(9)、(10)为羊毛状小孢子菌，(11)为铁锈色小孢子菌，(12)为断发毛癣菌，(13)为紫色毛癣菌，(14)为白色念珠菌[CMCC(F)98001]，(15)为白色念珠菌(上海)。
4.培养基单料、双料沙氏液体、沙氏琼脂。
5.研磨器、血球计数板、点样器。
方法1菌液的制备取上述各菌株的菌苔适量，于玻璃研磨器内，加无菌蒸馏水，研匀，移出菌液，用血球计数板计孢子或菌丝数/微升，使菌液10微升含1×105个孢子或菌丝，备用。
2药液的稀释用双料沙氏液体培养基将实施例2制备的溶液剂，用无菌蒸馏水1∶2稀释，使含0.5g生药/ml，并以两倍法稀释药物溶液制成1∶32，1∶64，1∶128，1∶256，1∶512，……的药液沙氏琼脂平板；1.5％克霉唑癣药水用无菌蒸馏水1∶2稀释，以两倍法稀释使成1∶32，1∶64，1∶128，1∶256，1∶512，……的药液沙氏琼脂平板，备用。
每种菌液分别取10微升，加入备用的一系列两倍稀释的药液沙氏琼脂平板上，均作双份，并作阳性菌对照，置26±1℃培养5-10天，观察结果，见表14、15。
结果表明实施例2制备的溶液剂对15株常见皮肤癣真菌均有明显的体外杀菌作用。当药液浓度0.244mg/ml时，近半数的菌株被杀灭，药液浓度1.953mg/ml时，86.9％的菌株孢子被杀灭，药液浓度为7.8mg/ml时，将全部实验菌株的孢子或菌丝被杀灭。
对6、11、14、15号菌株孢子的杀灭作用实施例2制备的溶液剂与1.5％克霉唑癣药水相似。
表14实施例2制备的溶液剂体外抑菌试验结果

表15克霉唑癣药水体外抑菌试验结果

权利要求
1.一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于它主要是由下列重量配比的原料制成的药剂蛇床子0.5-2份、百部0.5-2份、土荆皮0.5-2份、苦参0.5-2份、昆布0.3-1份、海藻0.3-1份、白花蛇舌草0.5-2份、大黄0.5-2份、雄黄0.2-0.8份、斑蝥0.1-0.5份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所述的外用剂型。
3.根据权利要求2所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于所说的外用剂型是溶液剂，其溶液剂中含有下列重量配比的原料蛇床子0.5-2份、百部0.5-2份、土荆皮0.5-2份、苦参0.5-2份、昆布0.3-1份、海藻0.3-1份、白花蛇舌草0.5-2份、大黄0.5-2份、雄黄0.2-0.8份、斑蝥0.1-0.5份、食用醋精45-55份。
4.根据权利要求3所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药溶液剂制备方法，其特征是将其重量配比的蛇床子、百部、土荆皮、苦参、昆布、海藻、白花蛇舌草、大黄、雄黄、斑蝥按照渗漉法用60％-70％乙醇作溶剂，浸渍24-48小时后，以每分钟1-5毫升的速度渗漉至无色止，减压回收乙醇至稠膏状，加入其重量配比的食用醋精，制成溶液剂。
5.根据权利要求2所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药，其特征在于所说的外用剂型是膏剂，其膏剂中含有下列重量配比的原料蛇床子0.5-2份、百部0.5-2份、土荆皮0.5-2份、苦参0.5-2份、昆布0.3-1份、海藻0.3-1份、白花蛇舌草0.5-2份、大黄0.5-2份、雄黄0.2-0.8份、斑蝥0.1-0.5份、食用醋精45-55份、天南星18-25份、蟾酥3-8份。
6.根据权利要求5所述的用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药膏剂制备方法，其特征是按照其重量配比将蛇床子、百部、土荆皮、苦参、昆布、海藻、白花蛇舌草、大黄、雄黄、斑蝥粉成粗粉，置密闭容器中，加入其重量配比的食用醋精，浸泡3-6个月后，过滤，制成溶液剂，再按照其重量配比将天南星、蟾酥粉成细粉，过120目筛，混合制成粉剂，使用前将溶液剂与粉剂混合制成膏剂。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗皮肤疾病的外用中药，尤其是一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的膏剂。其特征在于它主要是由下列重量配比的原料制成的药剂蛇床子0.5－2份、百部0.5－2份、土荆皮0.5－2份、苦参0.5－2份、昆布0.3－1份、海藻0.3－1份、白花蛇舌草0.5－2份、大黄0.5－2份、雄黄0.2－0.8份、斑蝥0.1－0.5份。其中最好加入食用醋精45－55份，制成溶液剂。尤其是加入天南星18－25份、蟾酥3－8份，制成膏剂。本发明的外用中药具有杀虫、止痒、止痛，清热消炎，保护创面等作用。适用于多种皮肤病的治疗，如皮肤瘤、头癣、手癣、足癣、甲癣、体癣、湿疣、软疣、扁平疣、寻常疣、牛皮癣、汗斑、毛发角化症、皲裂、汗管瘤、血管角皮病、先天性肉芽肿、带状疱疹等。
文档编号A61K35/64GK101062343SQ200710011448
公开日2007年10月31日 申请日期2007年5月23日 优先权日2007年5月23日
发明者张世麟 申请人:张世麟