中国抗体药物：创新靶点与获批率

中国抗体药物研发进展

利用Pharmaprojects®分析中国药企的抗体药物研发进展发现，相关药物的增幅从2013年开始一直上升（图一）。 部分比较活跃（以管线药物数量计算）的药企包括： Akeso Biopharma （中山康方生物）、Biosynergics、Suzhou Alphamab（康宁杰瑞）、Innovent Biologics （信达生物制药）、Shanghai Henlius Biotech（复宏汉霖）、Shanghai Junshi Biosciences（上海君实生物）、Genor Biopharma（嘉和生物药业）、3SBio（三生制药）、Hangzhou Gmax Biopharm（鸿运华宁）、Hualan Biological Engineering（华兰生物）、和Zhejiang Hisun Pharmaceutical（海正药业）等 。

图一： 中国药企开发的抗体药物之研发趋势【来源： Pharmaprojects®】

以研发状态分类，54%现正处于临床前阶段、处于临床第I， II，III阶段的抗体药物分别占21%， 7%，和9% （图二）。

图二： 中国药企研发的抗体药物之研发阶段【来源： Pharmaprojects®】

从适应症的角度分析，用于癌症和自身免疫治疗的药品数量最多（图三，上）。从药物作用机制 / 靶点的角度分析，免疫肿瘤治疗，检查点抑制剂的药品占比最高（图三，下）。 一些比较热门的靶点包括： VEGFR，PD-1，TNFR，CD20，EGFR，ErbB-2，PD-L1，RANKL，CD3，PCSK9等。部分中国药企也开始研发一些比较创新的靶点，例如CD134，CD47，CD200，GP41，IL-4，MUC-1，Vimentin，Cannabinoid等。

图三：中国药企研发的抗体药物之（上）适应症，和（下）作用机制【来源： Pharmaprojects®】

图四：中国药企研发的抗体药物之部分创新靶点分析 【来源： Pharmaprojects®】

全球抗体药物的获批率和研发需时

利用Pharmapremia®分析近一万个临床研究数据发现抗体药物的平均获批率比其他药物高。抗体药物的各个临床阶段的成功率（PoS，%）分别为65.8%（第 I阶段）， 35.2%（第II阶段）， 64.1%（第III阶段）和95.1%（BLA阶段），所以处于临床第I阶段的抗体药物之平均获批率（LOA，%）为14.1%，完成所有临床研究到最终获批平均需要8.9年。 同样处于临床第I阶段的非抗体类药物的LOA和需时分别为11%和9.3年。换言之，抗体药物的平均获批率（LOA，%）更高，需时更短（图五，上）。值得注意的是在过去三年（2016 – 2018），抗体药物之平均获批率（LOA，%）均有所提升（图五，下）。

（图五）（上）抗体药物与非抗体类药物的临床成功率与需时； （下）2000 – 2018年，抗体药物之平均获批率（LOA，%）之趋势 【来源： Pharmapremia®】

抗体药物于多个治疗領域 / 适应症之平均获批率（LOA）

进一步分析抗体药物于多个治疗领域 / 适应症的平均获批率（LOA）有以下发现（括号为处于临床第I阶段的药品之LOA）（图六）：

1.      抗体药物于Ophthalmology （21.2%），Autoimmune / immunology（18.8%）, Neurology（16.7%）, Allergy （15.9%） 和Cardiovascular（14.6%）等治疗领域的获批率比抗体药物的总平均值高 （14.1%）。

 

2.      抗体药物于Respiratory（9.8%），Infectious disease（11.1%），Oncology（11.7%），Metabolic（12.5%），Endocrine （11.6%）等治疗领域的获批率比抗体药物的总平均值低 （14.1%）。

 

3.      在Autoimmune / immunology （18.8%）治疗领域中，抗体药物于Crohn’s Disease（21.7%）， 和Ulcerative Colitis（20.2%）等适应症的的获批率更高一些。

 

4.      在Oncology（11.7%）治疗领域中，抗体药物于Gastric Cancer（21.8%）等适应症的获批率更高一些。

（图六）抗体药物于不同治疗领域的平均获批率（LOA）和所需研发时间（来源： Pharmapremia®）