什么是新辅助化疗?其适应症是什么?
新辅助化疗的目的和意义?
乳腺癌的新辅助化疗?
新辅助化疗对VAD选择的影响?
新辅助化疗( neoadjuvant chemotherapy,NCT)是指对非转移性肿瘤进行局部治疗(如手术、放疗)之前全身系统性的细胞毒性药物治疗,通常称之为术前化疗或者诱导化疗。是相对于局部治疗之后的化疗即辅助化疗而言的。所以新辅助化疗和辅助化疗在定义上的区别只在于化疗的时间点上,一个在术前一个在术后。新辅助化疗由Frei在1982年最先提出[1],近十余年得到广泛应用。
新辅助化疗的适应症:
主要是用于某些中期肿瘤患者(也可以理解为部分转移的肿瘤患者),以期通过先做化疗使肿瘤缩小,再通过手术或放疗等治疗方法治愈肿瘤。目前新辅助化疗已用于多种实体瘤,如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等。
最大限度地杀灭癌细胞,使肿瘤体积缩小,降低临床期别,增加手术切除或根治性切除的机会。
杀灭手术野以外的亚临床病灶,预防手术操作可能引起的肿瘤播散。
获得肿瘤体内药敏资料,为术后选择辅助化疗方案提供依据。
使化疗期间肿瘤进展的病人免于不必要的剖腹探查。
肿瘤对新辅助化疗的反应可作为判断病人预后的指标。
下面我们以乳腺癌为例探讨一下新辅助化疗的临床应用。
相比于其它肿瘤患者,新辅助化疗对于乳腺癌患者的意义更大,因为除了具有以上的意义之外,还可以提高乳腺癌患者的保乳率,使原本没有机会保乳的患者有了保乳的可能[2]。NSABP-18研究证实,新辅助化疗组的手术保乳率达到68%,明显高于化疗组,并且两组患者术后5年生存率无差异[3]。
适用范围:
对于乳腺癌患者,新辅助化疗主要用于:局部晚期乳腺癌患者、炎性乳腺癌患者和可手术乳腺癌患者[4]。局部晚期乳腺癌患者是指临床分期达到ⅡB~ⅢC期的乳腺癌,因其不具备立即手术的指征,术前予以新辅助化疗可以对其进行降期,以期进行下一步手术治疗或其他放射治疗等。炎性乳腺癌患者是乳腺癌的一种特殊类型,主要表现为全乳房红肿热痛,其恶性程度较高,预后较差,临床治疗以新辅助化疗为主。可手术乳腺癌是指有保乳意愿但不具备保乳指征的可手术乳腺癌患者[1]。
禁忌症[2]:
1、未经组织病理学确诊的乳腺癌;2、妊娠早期女性为绝对禁忌。而妊娠中后期女性患者应慎重选择化疗,为相对禁忌,国外有成功应用的个案报道;3、年老体弱且伴有严重心、肺等器质性病变,预期无法耐受化疗者;4、原位癌成分太多造成无法确认浸润性癌的大小或无法临床评估疗效者需谨慎使用。
乳腺癌新辅助化疗方案的选择:
原则上术后辅助化疗方案均可应用于新辅助化疗,推荐含蒽环类和(或)紫杉类药物的联合化疗方案,常用的化疗方案包括[2,5]:
1、蒽环类与紫杉类联合方案:例如,TAC方案
多西他赛75 mg/m 2 iv第1天
多柔比星50 mg/m 2 iv第1天
环磷酰胺500 mg/m 2 iv第1天
21 d为1个周期,共6个周期(所有周期均用G-CSF支持)
2、蒽环类与紫杉类序贯方案:例如,剂量密集AC→P方案
多柔比星60 mg/m 2 iv第1天
环磷酰胺600 mg/m 2 iv第1天
14 d为1个周期,共4个周期
序贯以紫杉醇175 mg/m 2 iv 3 h第1天
14 d为1个周期,共4个周期(所有周期均用G-CSF支持)
3、其他含蒽环类方案:例如,FAC方案
氟尿嘧啶500 mg/m 2 iv第1、8天
多柔比星50 mg/m 2 iv第1天
环磷酰胺500 mg/m 2 iv第1天
21 d为1个周期,共6个周期
4、其它可能对乳腺癌有效的化疗方案;
5、HER-2阳性患者化疗时可考虑联合曲妥珠单克隆抗体治疗。
新辅助化疗的周期数:
新辅助化疗的周期数为4-8个周期[5],约3-6个月的时间。所以,相比于未采用新辅助化疗的患者(因无法手术只能长期反复地进行化疗),显著减少了总化疗时间,这也是新辅助化疗的意义之一。
影像学检查:
在新辅助化疗前、后以及过程中,都需要进行需高压注射造影剂的增强CT或超声造影(流速约1ml/s)等影像学检查,来评价肿瘤原发灶及疗效,以便准确定位手术部位。
新辅助化疗对血管通路工具选择的影响?
为患者选择一个合适的血管通路工具是一个非常重要的话题,因为一个合适的血管通路工具不仅要帮助患者安全有效地完成治疗,还要具有更好的成本效益和更高的患者满意度。
在新辅助化疗出现之前,不能进行手术治疗的乳腺癌、胃癌等肿瘤患者需要长期反复地化疗(多达1年以上),所以临床上常为患者选择留置时间更长的PORT作为输液工具。但新辅助化疗出现后,使局部晚期的肿瘤患者获得了可手术治疗的机会,提高了治疗效果、减少了化疗时间(化疗约3-6个月),所以在输液工具的选择上也发生了改变。
有文献报道[6],在小于1年的治疗中,PICC相比于PORT,其成本效益更佳、患者满意度更高。另有文献报道[7],PICC相比于其它中心静脉导管,其置入时创伤性更小,属于微创血管通路工具,可减少对患者的创伤。所以PICC更适合新辅助化疗的患者。
另外根据所需的影像学检查的需求,应选择一个具有可进行高压注射的输液工具。
综合以上,具有耐高压功能的PICC更适合新辅助化疗的患者。
赵晚君,等. 乳腺癌新辅助化疗的研究进展. 中国肿瘤外科杂志, 2016, 8(4):270-272.
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范. 中国癌症杂志, 2017, 27(9):695-759.
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RAPOPORT B L, DEMETRIOU G S, MOODLEY S D, etal. When and how do I use neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. CurrTreat Options Oncol, 2014, 15(1): 86-98.
中国乳腺癌诊疗规范,2018.
Francesca Martella, et al. A retrospectiveanalysis of trabectedin infusion by peripherally inserted central venouscatheters: a multicentric Italian experience, Anticancer Drugs, 2015; 26(9):990-4.
Sergio Sandrucci,etal.Peripherally inserted central venous catheters. Springer. 2014
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