文章来源：南京正大天晴研究所
近年来，国内注射剂质量问题屡见不鲜，多地均查出多家药企、多批次注射剂“可见异物”不合格。可见异物注射进入人体血管后会造成潜在危害，甚至会造成药害事件。如何在注射剂产品开发中选择合适的玻璃容器，成为我们成功开展注射剂一致性评价的重要一环。
药用玻璃容器是指与药品直接接触的玻璃制品，包括无色玻璃和有色玻璃。无色玻璃在可见光谱中有较高的透过性；通过加入少量吸收特定光谱的金属氧化物可以得到所需的有色玻璃。本文主要对不同国家药用玻璃容器的质量标准进行了简单总结，方便我们在产品开发时针对性的选用合适的玻璃包材。
一、中国药包材标准
中国根据玻璃成分及性能的不同，将药用玻璃分为四类（YBB00342003）。主要指标为三氧化二硅的含量以及平均线热膨胀系数。不同类型药用玻璃的主要质量指标见下表：
二、欧洲药典标准
欧洲药典(EP9.0)根据药用玻璃的耐水性将玻璃容器分为三类。
Ⅰ型玻璃：也称中性玻璃，因其本身的化学稳定性而具有较高的耐水性。Ⅱ型玻璃：通常指经过适当的表面处理而得到的较高耐水性的钠钙玻璃。Ⅲ型玻璃：通常指具有中等耐水性的钠钙玻璃。不同类型玻璃的鉴别方法见下表：
A、B、C测试是在特定条件下用滴定的方法对玻璃容器提取液来测定。如果不确定玻璃容器属于Ⅰ型还是Ⅱ应该进行测试C。具体测试方法参见EP9.0 3.2.1。此外，欧、美药典还要求对外用液体制剂的玻璃容器进行砷释放量的测定。
三、美国药典标准
美国药典(USP41)中对药用玻璃容器的分类与欧洲药典相似，分为三类。
Ⅰ型玻璃：因玻璃本身的化学稳定性，硼硅酸盐玻璃具有很高的耐水性和高的抗热震性。Ⅱ型玻璃：是对Ⅲ型钠钙硅酸盐玻璃容器的内表面进行适当的处理，使耐水性从中等水平提到高水平得到的玻璃。Ⅲ型玻璃：由于玻璃本身的化学组成，钠钙硅玻璃具有中等的耐水性。通过玻璃颗粒实验和表面实验相结合以确定玻璃的类型。玻璃类型的鉴别方法见下表：
玻璃的内表面是与药液接触的部位，该表面的质量通过内表面耐水性实验评估。内表面耐水性的测定见下表：
四、日本药典
日本药典并没有对药用玻璃容器进行明确的分类，但针对注射用玻璃容器进行了常规的质量控制，注射用玻璃容器不应该影响到药物的物理和化学稳定性，主要包括以下几点：
1、玻璃容器应该透明或浅棕色，不影响药品不溶性微粒的检测。
2、用橡胶塞或其他合适的塞子密封的玻璃容器。塞子与药液不发生物理或化学作用，当注射针头插入时，塞子的碎片不会掉落，当拔出注射针头时，塞子可以立即闭合，防止外界的污染。用于输液的容器应该符合输液橡胶塞测试方法。
3、耐水性试验根据容器形状和药物剂型分两种方法。方法1适用于需要熔封的玻璃容器，或者不能熔封的容器（体积超过100ml液体制剂而不能熔封的容器除外）。方法2适用于体积超过100ml不需要熔封的玻璃容器。
4、针对避光要求的玻璃容器，需要测定避光玻璃容器中铁含量。
5、无色透明玻璃容器还需要做光透过率实验。
讨论
美国药典和欧洲药典的药用玻璃容器分类一致，并给出了选择玻璃容器的一些建议：Ⅰ型玻璃适用于大多数药物制剂，不管是否为胃肠道给药。Ⅱ型玻璃适用于大多数的酸性或中性液体制剂，不管是否为胃肠道给药。Ⅲ型玻璃一般适用于胃肠道给药的非液体制剂、胃肠道给药的粉末（冻干制剂除外）和非胃肠道给药制剂。胃肠道给药的液体制剂或粉末制剂的玻璃容器应该允许可以目视检查内容物。除了Ⅰ型玻璃外，不允许玻璃容器的重复利用。另外，任何类型玻璃容器对于血液制品的不允许重复利用。
我们不仅要选用合格的药用玻璃容器，更要确保合格的制剂产品。基于合格的玻璃容器，但可能腐蚀玻璃的缓冲剂如柠檬酸盐或磷酸盐，玻璃容器内表面化学处理工艺以及灌装后再灭菌处理工艺等，都有可能对药品质量产生影响。在产品开发早期选择玻璃容器的原则：避免玻璃容器释放出物质而影响药物稳定性或存在潜在毒性的风险。
比如，玻璃脱片，药物与玻璃容器内表面之间相互作用而产生。视觉观察到明显的脱片时，仅仅是复杂的玻璃腐蚀最后阶段，我们希望预测到这种风险，而不是最后观察到。再如，药品运输过程中的振动或碰撞可能将玻璃薄片剥离至容器内部。因此，制剂生产商应对其选择玻璃容器的适用性负责。
为了确保所用玻璃容器的适用性，建议根据产品的具体情况评估玻璃容器与药物的相容性。如：模拟运输过程评估玻璃可能脱片的风险，通过加速条件实验预估所选玻璃容器的正确性等。
我们选择药用玻璃容器应该结合具体药品的特性（如需要耐酸，耐碱，耐冷冻，耐吸附等），选用适合本产品的药用玻璃容器，以满足药物的安全性、有效性及稳定性。这样才能使得我们注射剂的一致性评价工作防患于未然。
参考文献
USP41\JP17\EP9.0\国家药包材标准2015年版
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