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【SABCS 2018】殷文瑾教授谈IMpassion130、KATHERINE等乳腺癌重磅临床研究...
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2018年12月4-8日在美国圣安东尼奥隆重召开,大会旨在向乳腺癌专家学者提供乳腺癌和癌前期病变的临床和研究领域最前沿的交流舞台,涵盖生物信息、病因、预防、诊断和治疗等各个方面的有望改变临床实践的重要研究成果,极大促进了学术交流。与会期间,【肿瘤资讯】有幸采访到殷文瑾教授,聊聊本次会议公布的KATHERINE、更新的IMpassion130等重磅研究内容。

               
殷文瑾
教授

上海交通大学医学院附属仁济医院乳腺外科行政副主任,副主任医师,肿瘤学博士
上海医药卫生青年联合会第二届委员会委员,上海交通大学医学院附属仁济医院青年联合会副会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员、翻译小组成员
JCO中文版-乳腺肿瘤专刊青年编委
Breast Cancer Res & Treat等杂志同行评审
上海医师志愿者联盟首席医疗专家,东航空中医疗专家
以第一作者、共同第一作者及通讯作者身份发表SCI论文20篇,累计引用500余次,其中1篇被NCCN指南引用,2篇得到其他学者述评
主持国家自然科学青年基金1项、省部级课题2项,入选“上海杰出青年医师培养资助计划”、“上海优秀青年专科医师培养资助计划”等
多次参与国际及国内学术交流,其中1篇摘要获得Avon Foundation AACR International Scholar-in-Training Grant,另1篇摘要获得大会优秀论文
参加2016年CBCS乳腺肿瘤菁英辩论赛,所在团队获得全国冠军
以第二完成人获得国家实用新型专利1项
参编专著10余本

殷文瑾教授:很荣幸能够在2018年第41届圣安东尼奥乳腺癌研讨大会(SABCS)期间接受【肿瘤资讯】的采访。在本次会议上,有多项重磅研究相继公布,接下来就跟大家聊聊这几项重大研究。

IMpassion130——乳腺癌免疫治疗新进展

IMpassion130研究,新近发表于《新英格兰医学》杂志,并且在今年的ESMO大会上作了相关结果公布。前期公布结果显示,对于未经治疗的转移性三阴性乳腺癌或不可手术的局部晚期三阴性乳腺癌患者,在白蛋白紫杉醇基础上联合PD-L1抑制剂atezolizumab可显著改善其PFS和OS,且在PD-L1阳性患者中的疗效获益更为显著。

本届SABCS则对相关生物标志物的疗效预测价值做了进一步介绍。研究结果显示,PD-L1免疫细胞(IC)阳性表达可以进一步提示免疫治疗疗效。PD-L1表达水平的评判标准主要基于IC及肿瘤细胞(TC)中PD-L1表达。在本研究中,41%患者呈现PD-L1 IC表达阳性,PD-L1 TC表达阳性患者仅占9%,并且在这9%的患者中有7%同时合并有PD-L1 IC阳性,因此真正PD-L1 TC阳性的患者只占2%,绝大部分患者存在PD-L1 IC阳性。根据PD-L1 IC阳性与否进行的亚组分析结果显示,在PD-L1 IC阳性患者中,白蛋白紫杉醇联合atezolizumab可以显著改善其PFS和OS,中位PFS从5.0个月提升到7.5个月,而中位OS从15.5个月提升到25.0个月,差异具有显著统计学意义。

本研究除了对PD-L1 IC阳性做了相关亚组分析以外,还对其他免疫相关的生物标志物做了相关介绍。PD-L1 IC阳性同时合并CD8+或肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的患者更有可能从免疫治疗中获益。另外,本研究也对BRCA1/2突变水平进行了分析,结果显示PD-L1 IC阳性同时BRCA1/2没有突变的患者更有可能从免疫治疗中获益。

IMpassion130研究启示我们,首先,PD-L1 IC、TILs等免疫指标在一定程度上可以预测免疫治疗的疗效,这些指标都在一定程度上提示肿瘤微环境的状态,期待在后续的研究中能够进一步探索肿瘤与微环境的相互作用机制,以更好地识别能从免疫治疗中获益的患者亚群。其次,既往有大量临床数据证实免疫指标的疗效预测价值,如辅助治疗中的FinHER、ECOG 2197和ECOG 1199试验,新辅助治疗中的GeparQuattro和GeparQuinto、GeparSixto、NeoALTTO试验,解救治疗中的MA.31试验等。不同的研究采用的免疫指标不同,如TILs和CD8+细胞等,因此需要进一步探究哪种类型的免疫细胞对疗效具有更好的预测作用及其潜在的作用机制。最后,IMpassion130研究关注的是三阴性患者,而HER2阳性患者在靶向治疗基础上是否可进一步从免疫治疗中获益仍有待进一步研究。另一方面,MA.31、GeparSixto和GeparQuinto等试验结果提示CD8+细胞或TILs可预测HER2阳性患者的靶向治疗疗效,但是这些免疫指标在联合靶向治疗和免疫治疗的HER2阳性患者中是否仍具有疗效预测价值还需深入探索。

KATHERINE研究——HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗未达pCR应强化抗HER2治疗

在本次会议上,有一项关于靶向治疗的临床研究结果公布,即KATHERINE研究,KATHERINE研究设计类似于CREATE-X研究,但CREATE-X研究入组均为HER2阴性乳腺癌患者,而KATHERINE研究入组均为HER2阳性乳腺癌患者。KATHERINE研究将患者随机分为两组,一组在术后接受T-DM1治疗,另一组接受曲妥珠单抗治疗。研究结果发现,曲妥珠单抗治疗组3年iDFS为77%,T-DM1组3年iDFS可以达到88.3%,T-DM1治疗组3年iDFS绝对获益可以达到11.3%。

从KATHERINE研究中同样可以获得一定提示,首先,KATHERINE研究类似于CREATE-X研究,在一定程度上弥补了既往新辅助治疗后未达到pCR的HER2阳性乳腺癌后续应该如何治疗的不足。其次,由于国外帕妥珠单抗已上市,在本研究中有20%左右患者在接受曲妥珠单抗新辅助治疗的同时联合了帕妥珠单抗治疗。既往APHINITY研究显示,双靶向抗HER2治疗可有效改善早期HER2阳性乳腺癌患者iDFS,尤其对于淋巴结阳性或者说激素受体阴性的患者获益更为显著。对于接受新辅助双靶治疗的患者,如果术后未达到pCR,是否有必要在术后曲妥珠单抗治疗的基础上联合或序贯帕妥珠单抗等抗HER2药物,目前尚有待进一步数据积累。最后,KATHERINE研究中将患者随机分为T-DM1或曲妥珠单抗治疗组,两组的主要区别在于T-DM1组比曲妥珠单抗组多了一个化疗药物maytansine。众所周知,T-DM1是曲妥珠单抗与maytansine偶联物。对于未达到pCR的患者,术后精准化疗在一定程度上或可进一步改善患者的后。对于精准化疗,一方面是指化疗药物的精准释放,另一方面则是对术后需要加强化疗患者的精准识别,本研究设计很好地兼顾了这两点,但这一启示仍有待后续更多的临床研究证实。

GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01研究——卡培他滨在乳腺癌术后辅助治疗中的价值

在本次会议上公布的CIBOMA研究,主要是探究卡培他滨在术后辅助化疗中的作用,该临床研究并未如KATHERINE和CREATE-X等研究进行精准人群选择。该项研究中入组的患者包括既往接受过辅助化疗或者新辅助化疗的患者,但并没有限定接受新辅助化疗的患者在治疗后是否达到pCR,因此最终得出的结果也是阴性的。研究结果显示,在三阴性乳腺癌患者中,以卡培他滨为基础的术后辅助化疗未能改善患者的DFS和OS。此外,本研究根据患者肿瘤类型属于basal型或者non-basal型进行了探索性分析,basal型定义为EGFR阳性和/或CK5/6阳性,而non-basal型则定义为EGFR阴性且CK5/6阴性。结果发现,non-basal型患者可以从卡培他滨术后辅助化疗中获益。众所周知,CK5/6或EGFR表达在一定程度上可以预测新辅助化疗的疗效,对于本研究中定义的non-basal型患者而言,在一定程度上表明这部分患者对于新辅助化疗疗效并不理想,可能其中大部分患者并没有达到pCR。因此,虽然本研究整体是一阴性结果,但在亚组分析中显示出和既往CREATE-X研究相似的结果,这也体现了卡培他滨在某些人群中的术后辅助治疗价值。

PHARE研究——曲妥珠单抗仍倾向于1年标准治疗

最后跟大家分享一下PHARE研究,该项研究于2013年发表在Lancet Oncology杂志上,当时结果显示,经过3.5年的中位随访,研究者并不能够证实6个月的曲妥珠单抗治疗不劣于12个月的曲妥珠单抗治疗。本届SABCS上,研究者对相关的生存预后随访数据进行了更新。经过中位随访7.5年的时间,仍然得到的是阴性结果。会议讲者将PHARE研究以及今年ASCO会议当中所分享的PERSEPHONE研究进行了对比,其中PHARE研究得到是阴性结果,而PERSEPHONE研究得到的是阳性结果。仔细比较两项研究发现,两项研究所设定的非劣效HR值存在相当大的差异,PHARE研究设定的HR值为1.15,而PERSEPHONE研究设定的HR值为1.31。这主要取决于,在临床工作中医务工作者可以接受何种程度的非劣效界值,如果说可以接受1.31的HR值,可能就会认为6个月的曲妥珠单抗优于一年的曲妥珠单抗治疗。在目前的临床工作中,更倾向于接受1年的标准曲妥珠单抗治疗。

责任编辑:肿瘤资讯-Ervin
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来自:墨_h  > 免疫治疗
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