肿瘤免疫治疗进行的如火如荼，那免疫治疗的原理是什么？免疫药物又是怎么发挥作用的？今天我从源头上给大家介绍一下免疫反应及免疫治疗。
什么是免疫反应的分界线
免疫反应是指机体对于抗原（异己成分或者变异的自体成分）做出的防御反应。
免疫反应包括非特异性免疫反应和特异性免疫反应。
非特异性免疫又称天然免疫或固有免疫，是生物在长期种系发育和进化过程中形成的一系列天然防御功能，比如人的炎症反应就是固有免疫。非特异性免疫的组成可概括为三个方面：机体的正常生理屏障；吞噬细胞的吞噬作用；正常的体液因素。
特异性免疫又称获得性免疫或适应性免疫，这种免疫只针对一种病原。是获得免疫经后天感染(病愈或无症状的感染)或人工预防接种(菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等)而使机体获得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物质刺激后才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴细胞)，并能与该抗原起特异性反应。
备注：人体内有三道防线，其中第一第二道防线为非特异性免疫，第三道防线为特异性免疫，如下图1所示：
按介导效应反应免疫介质的不同，特异性免疫反应又可分为致敏T细胞介导的细胞免疫反应和抗体介导的体液免疫反应。
免疫治疗就是基于致敏T细胞介导的细胞免疫反应。
什么是细胞免疫的分界线
T细胞是参与细胞免疫的主要淋巴细胞，受到抗原刺激后，转化为致敏淋巴细胞，并表现出特异性免疫应答，因免疫应答只能通过致敏淋巴细胞传递，故称细胞免疫。
需要注意的是，能发生细胞免疫反应的前提是T细胞的活化。
备注：了解T细胞活化前先明白以下几个概念，图2：
T细胞的完全活化依靠“双信号”系统调控：
第一信号由TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物所启动；
第二信号来自协同刺激分子，即抗原递呈细胞（APC）表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号，如表达在专职APC表面的B7分子和T细胞表面的二聚体分子CD28之间的结合，CD28向T细胞内传递信号可启动T细胞应答。
在双信号刺激下，T淋巴细胞才能被激活。T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成为记忆细胞；另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞，其中Tc（细胞毒性T细胞）有杀伤力，使外源细胞破裂而死亡。TH（辅助性T细胞）细胞分泌白介素等细胞因子使Tc以及各种有吞噬能力的白细胞集中于外来细胞周围，将外来细胞彻底消灭；在这一反应即将结束时，Ts（抑制性T细胞）开始发挥作用，抑制其他淋巴细胞的作用，终止免疫反应。
到这里相信各位读者已对免疫反应有了基本了解，那我们再来说说免疫治疗。
什么是免疫治疗的分界线
免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。
那么免疫治疗的切入口在哪？
这里要引入一个概念，即免疫检查点。我们已经讲到T细胞的活化除了第一信号外，还需要第二信号的协同刺激分子，前文提到的CD28/B7是重要的正性共刺激分子。但是为保证T细胞不被过度刺激，还有调节T细胞的负性共刺激分子，这些负性共刺激分子即为免疫检查点。免疫检查点的重要功能之一就是类似汽车的刹车系统，在免疫系统过度活化时能够及时“刹车”，使免疫系统的活化保持在正常的范围之内。在正常生理情况下，正性共刺激分子与免疫检查点分子保持平衡，从而最大程度减少对于周围正常组织的损伤，维持对自身组织的耐受、避免自身免疫反应。目前临床研究最为透彻的免疫检查点分子有：CTLA-4、PD-1及PD-L1，如下图3所示：
是的，肿瘤细胞就是通过PD-1/PD-L1通路实现免疫逃逸的。1999 年到 2002 年间，著名华裔科学家陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中，特别是肿瘤细胞上会过度产生一个免疫球蛋白样的分子，就是 PD-L1。肿瘤细胞的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，这一结合负面的调节了免疫细胞的活性，从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，肿瘤细胞因此得以生存，如下图4所示：
因此针对免疫检查点的阻断是增强T 细胞激活的有效策略之一，也是近些年抗肿瘤药物开发最热门靶点，如PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂。通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用。如下图5所示：
最后，总结一下目前已获FDA批准的PD-1/PD-L1抑制剂，如下图所示：
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