编者按：2018年匆匆离开，2019年的钟声已然敲响。回首2018，HER2阳性乳腺癌的治疗取得了重大进展。HER2阳性乳腺癌曾经是侵袭性最强、治疗结局最差的乳腺癌类型，伴随着抗HER2靶向药物的应用，乳腺癌的治愈已然可期。新的靶向药物的出现不断带给我们惊喜，带来更多治愈的希望。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授为我们盘点2018年HER2阳性乳腺癌靶向治疗的重要临床研究及新进展。
胡夕春教授
《肿瘤瞭望》：胡教授您好，回顾2018年，早期乳腺癌的抗HER2靶向治疗仍然是主旋律，请您分享下您所关注的新进展有哪些？
胡夕春教授：HER2阳性乳腺癌是一种特殊分子分型的乳腺癌，无论早期还是晚期患者，曲妥珠单抗（赫赛汀）的问世20年来，给这些患者带来了总生存的获益。为什么这么让人惊喜？是因为既往的乳腺癌临床试验中的绝大多数试验显示能够提高有效率和延缓疾病进展时间，均不能提高总生存。在过去的2018年，我们也看到了很多抗HER2的新进展，主要有两大类抗HER2治疗药物，一类是单抗类药物：主要包括曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗、ADC类药物T-DM1；另一类是小分子药物：包括吡咯替尼、拉帕替尼、来那替尼。
回望2018年，T-DM1在早期乳腺癌中的KATHERINE试验取得了巨大进步，对通过新辅助治疗没有达到pCR的患者在辅助治疗期间采取T-DM1治疗，iDFS显著下降一半左右，这个令人惊喜的进步肯定会改变我们的临床实践。
KATHERINE研究中治疗组采用T-DM1，对照患者采用1年曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，提示我们目前没有T-DM1的情况下，曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗1年或新辅助+辅助治疗1年，仍是一个标准治疗方案。既往有很多曲妥珠单抗用药时间的尝试，如HERA临床试验将1年的曲妥珠单抗治疗延长到2年，或如PHARE试验等将时间改为半年，但均未能改变1年曲妥珠单抗的治疗标准。在乳腺癌的辅助治疗阶段，虽然1年来那替尼对激素受体阳性HER2阳性患者有获益，但随着T-DM1在早期乳腺癌中的惊人效果强势介入，我预测T-DM1在早期乳腺癌的应用处于上升势头，而蒽环类药物和来那替尼的整体应用趋势可能会弱化。
在早期乳腺癌中还有一些重大进展，如帕妥珠单抗在乳腺癌新辅助试验中明显提高pCR，结果很好。辅助治疗的APHINITY试验的亚组分析发现，淋巴结阳性、激素受体阴性、HER2阳性的患者仍旧能从1年的帕妥珠单抗辅助治疗中获益，这也是一个令人鼓舞的进步。可能将来对HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中，不是所有的患者都用1年的曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，有些患者还需要曲妥+帕妥联合辅助治疗1年，另外一些患者需要用到T-DM1。以上就是2018年的早期乳腺癌中我主要关注的进展。
《肿瘤瞭望》：2018年岁末，帕妥珠单抗在中国获批，无论早期还是晚期HER2阳性乳腺癌患者有了更多样化的强化治疗方案，您认为临床应用上应如何选择获益更多的患者类型？以及对临床实践将有什么影响？
胡夕春教授：作为临床医生，我们希望国家批准的药物越多越好，这样临床医生才会有更多的选择，才能够为每一例患者制定个体化的治疗方案。在以前，中国刚刚有抗HER2治疗药物的时候，国际会议上国外医生抗HER2治疗可选择的药物众多，而我国仅有曲妥珠单抗（赫赛汀）。可喜的是我国陆续批注了阿帕替尼、吡咯替尼，还有18年底批准的帕妥珠单抗，药物多了以后，我们就有更多选择，对合适的患者选择相应的方案如双靶治疗。
在CLEOPATRA研究中，我们首次看到HER2阳性乳腺癌患者的中位OS达到56.5个月。以前HER2阳性乳腺癌是一类更为凶险的乳腺癌，而现在患者的中位OS接近5年，无疑是一个巨大的进步。所以将来我们可能会更多的建议经济条件较好的患者一线治疗选择THP方案：T是紫杉类药物（紫杉醇或多西他赛），H是曲妥珠单抗，P是帕妥珠单抗，该方案已经成为全球一线治疗的新标准，也将成为中国的新标准。以前我们在编写指南时会写：国外的标准是THP方案，国内的标准是化疗+赫赛汀，都是因为药物不可及，我们只好用TXH（卡培他滨+多西他赛+赫赛汀）方案来一线治疗，现在我国也终于可以将THP方案写入指南了。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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