美国临床肿瘤协会（ASCO）在最新获得的芳香化酶抑制剂（AI）改善患者生存相关数据基础之上更新了乳腺癌辅助内分泌治疗临床指南。ASCO对2012—2018年期间开展的随机化临床研究进行了系统评估。指南更新意见是建立在专家组对6项临床试验证据的评价之上。超过5年AI治疗的6项研究表明AI延长治疗与总体生存优势无关，但与安慰剂相比有更低风险的乳腺癌复发和对侧乳腺癌发生。骨相关的毒性作用在延长AI治疗时更常见。
背景
ASCO对于激素受体阳性女性乳腺癌的辅助内分泌治疗临床实践指南最近一次更新发表在2016年1月。 此次ASCO的2018年指南更新是建立在关于延长AI治疗的6项随机对照试验的专家评审基础之上。
方法
此指南更新建议由多学科专家组提出，其中包括患者代表和具有健康研究方法的ASCO指南工作人员，使用的证据来自III期随机对照试验和临床经验。 该指南更新得到ASCO临床实践指南委员会的批准。是对2012~2018年的文献以及2017年以来的会议摘要进行了系统评价的结果。
研究特点评估：6项III期随机对照试验符合最新系统性评估的入组标准。对每一项研究均分析了在激素受体阳性I~III期绝经后乳腺癌患者中使用超过5年的AI治疗后的临床获益。
研究质量评估：对入选的6项研究进行了研究质量评估。 研究质量的设计方面是由一位评审员评估；另一位评审员独立评估其他因素包括致盲、分配隐藏、安慰剂控制、治疗意向和资助源。所有纳入研究的偏倚风险评估为低至中等。
结果
DFS（无疾病生存）：研究结果表明了疾病复发、对侧乳腺癌或死亡的风险在延长AI治疗组减少了21％（HR=0.79; 95％CI 0.63~1.00; P=0.05）。 NSABP、DATA和IDEAL试验显示延长AI治疗可获得更高的DFS，但是没有达到统计学意义。没有在ABCSG 16试验中观察到的7年AI治疗和10年AI治疗的DFS差异。 SOLE研究没有显示共计10年的连续AI治疗和间断AI治疗的DFS差异。
OS（总生存）：延长AI治疗在6项研究中均未显示OS获益。
生活质量评估：来曲唑组相较于安慰剂组生活质量评分更低。在SOLE试验中显示间断AI治疗比连续AI治疗有更好的生活状态、情绪体验及睡眠质量。然而长期的相关数据目前尚未获取。
不良反应评估：延长AI治疗导致的骨质疏松绝对风险增加0.6％~2.4％，但未达到统计意义。延长AI治疗导致的动脉血栓事件风险也表现出增加趋势，但是没有达到统计学意义的AE（不良事件）。在这些入选研究中也未表现出其他具有统计学意义的AE。最近的一项荟萃分析研究显示延长AI治疗相关心血管事件（[OR]1.18; 95％CI 1.00~1.40; P=0.05;;[NNH]122）、骨折（[OR]1.34; 95％CI 1.16~1.55; P=0.001; ;[NNH]72）风险增加和因AE导致的治疗停止（[OR]1.45; 95％CI 1.25 ~1.68;P=0.001; ;[NNH]21）风险增加。AI的长期治疗不影响继发恶性肿瘤风险（[OR]0.93;95％CI 0.73~1.18; P=0.56）或无乳腺癌复发死亡（[OR]1.11; 95％CI 0.90~1.36; P=0.34）。
鉴于上述研究结果分析，ASCO指南重点更新建议如下：
1.许多淋巴结阴性乳腺癌女性患者可以考虑延长AI内分泌治疗，考虑复发风险可以延长内分泌治疗至10年。但是，如果复发风险较低，这些患者获益可能有限。低风险淋巴结阴性女性乳腺癌患者不应该常规延长内分泌治疗。
2.淋巴结阳性乳腺癌女性患者应接受延长至10年AI辅助内分泌治疗。
3.接受延长辅助内分泌治疗的女性治疗时间不应超过10年。
4.预防继发性或对侧乳腺癌是延长AI治疗的主要好处，基于先前治疗的继发乳腺癌（或非乳腺癌）的风险建议延长内分泌治疗。
5.应该由治疗团队和患者在延长治疗带来持续的副作用和所带来的绝对获益之间权衡。
文章来源：BURSTEIN H J, LACCHETTI C, ANDERSON H, et al.ASCO special article adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor–positive breast cancer: ASCO clinical practice guideline focused update[J/OL].(2019-02-10[2019-02-14].http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.01160
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