Invokana III期顶线数据公布，显著延缓2型糖尿病患者肾病进展！

Invokana（Canagliflozin，卡格列净）是一款SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2，sodium-dependent glucose transporters 2）抑制剂类降糖药，2013年3月29日获得FDA批准，结合饮食与锻炼，用于改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。Invokana通过抑制肾脏表达的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，从而达到降低血糖水平的效果。

2019年4月14日，Janssen Pharmaceutical公布Invokana肾脏预后的最新III期CREDENCE临床数据，治疗伴有慢性肾脏病（CKD）的T2D患者时，与对照组相比，可降低30%的主要复合终点风险，延缓肾脏和心血管疾病进展。

CREDENCE是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究，入组了4401名伴有CKD的T2D患者，评估Invokana（100 mg）相对于安慰剂预防临床上肾脏和心血管疾病预后的疗效和安全性（图1）。

图1 CREDENCE试验设计与进程

参与CREDENCE试验的Invokana组（2202）和安慰剂组（2199）患者基线数据包括：高血压、心脏衰竭和心血管病比率，糖尿病年限，糖化血红蛋白率，估计的肾小球滤过率（eGFR），尿白蛋白：肌酐比值等（图2）。

图2 CREDENCE入组患者基线数据

CREDENCE临床数据显示，与安慰剂+标准护理相比，Invokana+标准护理降低了30%的主要复合终点（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），包括末期肾病进展（eGFR、透析或肾移植，-32%，HR: 0.68; 95% CI: 0.54 to 0.86; p=0.0015）、血清肌酐翻倍（-40%）、肾脏或心血管死亡（-22%），明显延缓伴有CKD的T2D患者肾脏疾病进展（图3/4）。

图3 CREDENCE试验的主要复合终点

次要终点方面，与安慰剂相比，Invokana降低了31%的心血管死亡和心衰相关的住院治疗率（HR: 0.69; 95% CI: 0.57 to 0.83; p=0.0001）、20%的严重不良心血管事件率（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡，HR: 0.80; 95% CI: 0.67 to 0.95; p=0.0121）以及39%的心衰相关住院治疗率（HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p=0.0003）（图4）。

图4 CREDENCE试验的主要和次要终点

与安慰剂相比，Invokana组患者发生副作用和严重副作用的比率更低，并且两组患者经历截肢（HR: 1.11; 95% CI: 0.79 to 1.56）或骨折（HR: 0.98; 95% CI: 0.70 to 1.37）的安全性数据基本一致（图5）。

   图5 CREDENCE试验的安全性数据

Invokana是近20年来首款可以延缓肾脏病进展的T2D疗法，CREDENCE的临床数据表明，Invokana可以防止患者经历肾衰竭和提高伴有CKD和T2D患者的生活质量。

根据Janssen公布的账务数据，2018年Invokana的销售额为8.81亿美元，与2017年（11.11亿美元）相比降低20.7%，与2016年（14.07亿美元）相比降低37.4%，近年来一直呈现负增长。基于CREDENCE的优秀数据，2019年3月28日，Janssen向FDA递交了Invokana治疗伴有CKD和T2D患者的补充新药申请（sNDA），Invokana的新适应症或许会扭转其销售额负增长的局面。

参考来源：