倒计时7天，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在芝加哥拉开盛幕。
近日，ASCO公布了最新会议摘要，即将登场的中国重磅新药项目繁多。在这场年度盛会中，哪些由国内企业开发的新药会成为今年大会的亮点呢？本文将盘点部分备受瞩目的中国小分子创新药项目。
恒瑞医药：吡咯替尼
恒瑞医药将在本届ASCO年会上报告吡咯替尼的3项临床试验结果（O1001、P9089、P1035）。
1、吡咯替尼+卡培他滨用于曲妥珠单抗+紫杉类经治HER2+转移性乳腺癌女性：一项随机ph3研究
吡咯替尼作为泛ErbB受体激酶不可逆抑制剂，在治疗HER2+转移性乳腺癌（mBC）的ph1/2试验中显示了具有前景的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。
本项双盲多中心随机Ph2试验的患者是279名在紫衫类和曲妥珠单抗经治的HER2+mBC中国患者。主要终点为对研究治疗中接受至少1个剂量的患者由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。安慰剂+卡培他滨组中的进展患者可以接受吡咯替尼单药后续治疗。
试验结果显示，
中位无进展生存期（mPFS）吡咯替尼+卡培他滨组为11.1个月，安慰剂+卡培他滨组为4.1个月；
安慰剂+卡培他滨组中71名患者接受了吡咯替尼后续治疗，又显示了38.0%的响应率及5.5个月的中位PFS；
最常见（≥5%）的治疗相关3级以上不良事件是腹泻和手足综合征。
表：O1001主要数据
资料来源：ASCO2019，国信证券经济研究所整理
在紫衫类及曲妥珠单抗经治的HER2+mBC女性患者中，吡咯替尼+卡培他滨产生了统计学显著的更好PFS。吡咯替尼单药也显示了抗肿瘤活性。
2、吡咯替尼在HER2外显子20突变NSCLC患者的单臂ph2研究
HER2外显子20突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中是广为人知的致癌驱动因素，NCCN指南推荐用于NSCLC患者检测。然而迄今为止，没有治疗方案被批准用于这一患者人群。
吡咯替尼是一种口服不可逆泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向HER1、HER2、HER4，近期已在中国批准联合化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌。
该试验排除了具有活性脑转移或既往经过HER2 TKI治疗的患者。合格患者接受吡咯替尼每日400mg直至疾病进展、无法耐受毒性或撤回知情同意。主要终点为根据RECIST 1.1评估的客观响应率（ORR）。次要终点包括安全性、无进展生存期（PFS）、至进展时间（TTP）、响应持续时间（DOR）、总生存期（OS）。
结果显示，截止2019年1月21日，研究者评估的ORR为31.7%，中位DOR为7.0个月，中位PFS为6.8个月。
最终结果表明，在重度经治的HER2突变NSCLC患者中，吡咯替尼单药证明了具有前景的抗肿瘤活性和可接受的安全性特征。
3、吡咯替尼+卡培他滨用于HER2+转移性乳腺癌患者的安全性、有效性、生物标志物分析：ph1研究
ErbB家族的交叉信号通路是曲妥珠抵抗的重要机制。吡咯替尼是靶向EGFR/HER1、HER2、HER4的泛ErbB受体激酶不可逆抑制剂，可能有潜力在曲妥珠单抗抵抗的乳腺癌中提高HER2信号通路阻断的有效性。本项Ph1研究对吡咯替尼+卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）评估安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）、药代动力学（PK）、抗肿瘤活性和预测生物标志物。
结果显示，
客观响应率（ORR）为78.6%，疾病控制率（DCR，CR+PR+SD）为96.4%；
中位无进展生存期（PFS）为22.1个月；
ORR在曲妥珠单抗经治患者为70.6%，曲妥珠单抗未经治疗患者为90.9%；
NGS分析全部HER2旁路信号通路的全部基因变异，基线血液样本中PI3K/Akt/mTOR通路和TP53提示，同时伴随基因变异相比没有或一个基因变异，与更差的PFS相关（中位数，15.8 vs 26.2个月，p=0.006）。
最终表明，吡咯替尼联合卡培他滨可较好耐受，并且在HER2阳性mBC患者中证明了具有前景的抗肿瘤活性。
艾森药业：艾维替尼
艾森药业将在本次大会上报告一项2期临床研究结果，评估艾维替尼在EGFR T790M阳性NCSLC患者中的安全性和有效性（P9091）。结果显示，在209名药效可评估的患者中，客观缓解率达到50.2％，疾病控制率为88％。
艾维替尼是由艾森药业自主研发的一种高效选择性第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。2014年9月，该产品获得国家药品监督管理局和美国FDA临床批件。
值得一提的是，艾维替尼是“十二五”国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药。2018年6月，艾森药业向国家药监局提交了艾维替尼的新药注册上市申请（NDA），并被纳入优先审评程序。
目前，该产品已启动了美国、法国和西班牙等国际临床研究，拟开发适应症还包括B淋巴细胞瘤、胰腺癌、移植物抗宿主病（GvHD）。
倍而达药业：BPI-7111
本次ASCO上，倍而达药业将报告一项1期临床研究结果，评估BPI-7711在EGFR T790M突变晚期或复发性NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（P9034）。
该试验招募了82名此前接受过TKI治疗且出现了T790M突变的患者（27名男性、55名女性），在55名药效可评价的患者中，总客观响应率（ORR）达到54.5%，疾病控制率（DCR）高达96.4%，在获得性T790M+NSCLC患者中，BPI-711耐受性良好、具有较高的有效性。
BPI-7711是第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），选择性靶向EGFR-TKI敏感突变和T790M耐药突变，对EGFR敏感单突变及EGFR T790M耐药突变具有显著的抑制活性。
2017年2月，BPI-7711获得国家药品监督管理局的临床试验批件。体外细胞实验中，该产品表现出对EGFR（T790M/L858R、19外显子缺失）基因突变的非小细胞肺癌明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度（EC50）比野生型EGFR的抑制浓度低35倍以上，体现了较好的安全性。
正大天晴：安罗替尼
安罗替尼（AL3818）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制肿瘤血管新生和增殖信号通路。此前单臂ph2 ALTN/MTC试验（NCT01874873）已证明，在局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）中安罗替尼具有持久的抗肿瘤活性、不良事件特征可管理。
正大天晴将在本届ASCO年会上报告安罗替尼治疗局部晚期或转移性MTC的ph2b试验（ALTER0303）结果。
ALTER0303的试验是一项评估安罗替尼在三线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，对有或无高血压的鳞状细胞癌（SCC）患者的疗效（摘要编号#e20503）。这项试验中，主要终点为OS，次要终点有PFS、ORR、DCR等。结果显示，安罗替尼显着改善了患者PFS，对SCC高血压患者具有延长OS的潜在益处。
ALTER0303试验亚组分析：安罗替尼治疗中的不良反应与临床结果的关联。在这项试验中，常见的不良反应包括高血压（HTN）和手足综合征（HFS）。
分析显示，与没有出现HTN不良反应的患者相比，发生HTN的患者OS、PFS、ORR和DCR都显著提高，同样的结果出现在HFS患者中。这表明，在接受安罗替尼治疗的晚期NSCLC患者中，出现HTN或HFS可能与更好的预后相关。
后续，医药时间还将继续关注国产创新药在ASCO上的最新动态。
参考资料：
1、ASCO年会官网
2、国信证券研究报告《多家国内企业公布重磅新药关键临床数据》
3、各企业官网
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