ASCO第4天 |攻克“癌中之王”胰腺癌希望来了！

作为全球瞩目的美国肿瘤大会已经在美国芝加哥拉开帷幕，经过我们前期ASCO摘要的预热，相信大家对本次大会的内容非常期待，我们也第一时间整理好最新资料，今天给大家带来“癌中之王”胰腺癌的研究进展。

奥拉帕利一线维持治疗gBRCA+胰腺癌，无进展生存时间翻倍！

胰腺癌一直被公认为“癌症之王”，对于这种预后极差的癌症，患者通常无法选择手术，因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移，并且化疗效果差，5年生存率低。

今年的ASCO2019大会上公布了随机、双盲、安慰剂对照、III期POLO研究的结果。该研究在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的生殖系BRCA突变（gBRCA+）转移性胰腺癌患者中评估了Lynparza（奥拉帕利）300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。研究结果同步发表在NEJM杂志。

患者按照3:2分组，给予奥拉帕利或安慰剂直至疾病进展。研究主要终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、疾病控制率等。结果显示，奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的无进展生存期（7.4 vs 3.8个月），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR 0.53），而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34% vs 15%），2年无进展生存率显著高于安慰剂组（22% vs 10%）。

安全性方面，奥拉帕利在POLO研究中的安全性数据与既往其他临床研究一致。最常见（发生率≥20%）的的不良事件包括疲劳/虚弱（60%）、恶心（45%）、腹痛（29%）、腹泻（29%）等，最常见的3级以上严重不良事件包括贫血（11%）、疲劳/虚弱（5%）等。

奥拉帕利治疗组患者有84%能够维持起始治疗剂量，16%的患者减小了剂量。安慰剂组这一个数字分别为97%和3%。奥拉帕利治疗组患者有5%的患者因为治疗相关的不良事件而终止治疗，安慰剂组这一数字为2%。

对此，相关负责人表示：胰腺癌的一线维持治疗过去20年没有太大进展，POLO研究的出色数据给众多癌症患者带来了新希望。我们很高兴的看到，第6个月时，奥拉帕利组的无进展生存率是安慰剂组的2倍，我们正在跟监管机构沟通，期望尽快将奥拉帕利带给这类患者。

对于胰腺癌患者群体，这堪称是20年来的新希望！

白蛋白紫杉醇联合吉西他滨成为胰腺癌辅助化疗的可选方案

FOLFIRINOX方案、白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG）方案是目前胰腺癌一线治疗最常选择的治疗方案，两者均能显著改善晚期胰腺癌患者的生活质量和生存期。APACT 研究聚焦于白蛋白紫杉醇联合吉西他滨，在可手术切除的胰腺癌患者中，治疗的有效性和安全性。

研究共866例患者随机入组，中位年龄为64岁（34~86岁）；ECOG PS 0分患者占60％，LN阳性患者占72％，R0患者为76％。术后12周内开始辅助治疗，患者分别在第1、8、15天接受白蛋白紫杉醇125mg/m² + 吉西他滨1000mg/m²或G 1000mg/m²单药治疗，28 天/周期，共 6 周期。主要研究终点是独立评价员（IR）根据基线临床数据，评价无病生存（DFS）期，次要研究终点是总生存（OS）期和安全性。

69％的患者完成了6周期的治疗（白蛋白紫杉醇联合吉西他滨组为66％，吉西他滨单药组为 71％）。OS的中位随访时间为38.5个月，IR评估的中位DFS（439例）在联合治疗组和单药组分别为19.4 个月比 18.8 个月（HR 0.88，95％CI，0.729～1.063，分层log-rank 检验P = 0.1824）。研究者评估的DFS（571例）在联合治疗组和单药组分别为16.6 个月对 13.7 个月（HR 0.82，95％CI，0.694～0.965，nominal P = 0.0168）。

中期分析OS（427例），联合治疗组和单药组分别为40.5个月对 36.2个月（HR 0.82，95％CI，0.680～0.996，nominal P = 0.045）。

3 级及以上治疗期间不良事件（TEAE）的发生率联合治疗组和单药组分别为86％和68％，最常见的3 级及以上血液学和非血液学TEAE分别是中性粒细胞减少症（联合治疗组和单药组分别为49％对43％）和疲劳（联合治疗组和单药组分别为10％对3％）。两组均出现了2例不良事件所致死亡。

结论：APACT是首个评估白蛋白紫杉醇在胰腺癌术后辅助治疗中疗效的大型III期临床研究，该研究选择DFS作为主要终点。尽管IR评估的DFS在两组中没有显著差异，研究者分析的DFS和OS，联合治疗组均优于吉西他滨单药治疗，提示白蛋白紫杉醇联合吉西他滨有可能成为胰腺癌辅助化疗的可选方案。

CAR-T疗法展现希望

近两年，嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗复发性小儿急性淋巴细胞白血病方面取得了巨大成功，因为血液瘤肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19，这是治疗中最具吸引力的靶点。并且逐渐在实体瘤患者中开始尝试。ASCO报道了一项CAR-T用于胰腺癌患者的研究，该研究发现，在未使用新治疗的情况下，有两位晚期胰腺癌患者疾病控制时间明显延长，一例达到16周，另一例＞18周，这展现出来潜在的疗效，当然还需要大型、大样本近一步的研究证实。

总结

与其他任何癌症都不同，胰腺癌肿瘤组织可以在相当匮乏的血供下生存。因此，化疗（通常通过血液循环给药）很难进入癌肿内部，因此五年生存率很低，虽然少数患有错配修复缺陷的患者可以尝试免疫疗法，缓解率很低。今年的ASCO带来的POLO研究的出色数据给众多癌症患者带来了新希望，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨也成为新的辅助治疗的选择，CAT-T展现了新的治疗希望，但是胰腺癌治疗道阻且长，迫切需要新的治疗方案！

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