ASCO特别关注2：PARPi在乳腺癌中怎么用

一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，因此许多研究发现和临床试验成果选择在ASCO年会上进行首次发布。

今年的PARP抑制剂奥拉帕利一举发布了多项相关研究结果，为四个不同癌种的治疗带来了振奋人心的消息。

正值优迅医学奥拉帕利疗效评估相关检测新产品优普利™HRD相关基因检测上市刚刚满月，我们给大家带来了4期奥拉帕利的ASCO特别关注。

【回顾】ASCO特别关注1：SOLO1卵巢癌再续传奇

去年，OlympiAD的研究结果，帮助奥拉帕利在BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌上拿到了FDA的批准，本次的ASCO大会上，奥拉帕利在乳腺癌中的应用是否还能进一步拓展呢？

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奥拉帕利可以加入同源重组缺陷(HRD)早期乳腺癌新辅助治疗方案吗？

Abstract 506

GeparOLA研究纳入同源重组缺陷（HRD）的HER2阴性早期乳腺癌患者，进行了紫杉醇+奥拉帕利（PwO）vs 紫杉醇+卡铂（PwCb）的随机分组，再序贯表阿霉素/环磷酰胺的新辅助化疗。研究主要终点为病理完全缓解率（pCR率），PwO组和PwCb组的pCR率分别为55.1%和48.6%，其中胚系或体细胞BRCA 1/2突变的患者占60.4%。

从不同亚组的疗效可以看出PwO组在年龄小于40岁和HR+患者中的pCR率明显更高，这一结果非常有启发性，但仍待进一步研究。

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奥拉帕利临床应用的探索

本次ASCO还收录了奥拉帕利联合其他药物的前瞻性研究。

Abstract TPS1112

VIOLETTE研究聚焦转移的三阴性乳腺癌，与奥拉帕利联合使用的药物为AZD1775与AZD6738，他们分别为WEE1与ATR的抑制剂，这两个靶点与细胞周期检查点和DNA损伤反应密切相关。治疗方式分为奥拉帕利+AZD1175、奥拉帕利+AZD6738、奥拉帕利单药三个治疗组，每组依据分子标记物将患者分为BRCA突变、无BRCA突变有HRR突变、无HRR突变三组。主要研究终点为PFS，对比每种联合方案与奥拉帕利单药治疗效果。

Clinical trial information: NCT03330847

Abstract TPS1113 

Dora研究针对铂类敏感的晚期三阴性乳腺癌患者，患者随机分组，接受奥拉帕利单药或奥拉帕利联合度伐单抗（durvalumab）的治疗，这一研究高度关注肿瘤基因变化，计划收集治疗前后的组织活检，并连续收集ctDNA用于分析肿瘤基因组变化情况。

Clinical trial information: NCT03167619

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Talazoparib疗效不甘示弱

EMBRACA研究的深入挖掘，也让我们认识到PARPi后继有人。

Abstract 1044 

研究者回溯了EMBRACA中HER2阴性BRCA胚系突变的局部进展或转移性乳腺癌的治疗情况。

研究发现对于这类患者使用Talazoparib相较其他临床选择方案，在PFS, ORR, CBR等方面有显著优势，不良反应基本可控。

Abstact 1071

EMBRACA针对BRCA胚系突变的晚期乳腺癌患者，研究者选取了意向治疗患者，按入组前化疗状况（未接受化疗，1线化疗，2线及以上化疗）进行了分组，比较了Talazoparib与继续进行化疗的患者情况，并设计了三阴性乳腺癌及HR阳性两个亚组。

研究统计Talazoparib的有效性与先前的化疗情况无关，在各种条件下，均表现更佳，有更好的PFS、ORR。

总结

奥拉帕利是第一个在乳腺癌中批准上市的PARP抑制剂。在所有乳腺癌患者中，激素受体阳性患者可以用内分泌治疗，HER2阳性患者可以用靶向药物治疗，而三阴性乳腺癌缺乏有效的靶点，是预后最差的一个亚型，占所有乳腺癌的10%左右，奥拉帕利的上市成为三阴性乳腺癌患者治疗的希望。2018年FDA批准奥拉帕利用于携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌，这无疑是一个振奋人心的消息。整个乳腺癌患者BRCA1/2突变的频率为5%左右，而三阴性乳腺癌的突变频率可达到11%。其实，不仅是三阴乳腺癌，部分使用过内分泌治疗的HER2阴性激素受体阳性患者也可以从奥拉帕利中获益。

奥拉帕利的疗效不仅仅跟BRCA1/2两基因有关，前期研究发现BRCA1/2所在的同源重组修复通路（HRR）相关基因都与PARP抑制剂的疗效密切相关，不论是奥拉帕利还是尼拉帕尼的前期研究也都证实了这一点。而在三阴性乳腺癌中HRR相关基因突变频率可高达16%，HER2阴性激素受体阳性的患者也有9%左右的突变频率。

基于此，优迅医学推出同源重组缺陷相关检测优普利™HRD相关基因检测，用于评估包括BRCA1/2在内的23个同源重组修复通路相关的基因。它们的基因突变情况不仅可以用于评估奥拉帕利等PARP抑制剂的疗效，还与肿瘤遗传风险及预后评估相关。

明天，优迅医学将继续带来ASCO特别关注，解读奥拉帕利在前列腺癌诊疗中，是怎样发挥作用的。

优迅医学系国高新技术产业单位，中国癌症基金会合作机构，液态活检大规模临床试验推动者，国家科技部“十三五”重点研发计划课题承担方。优迅医学秉承“更贴近临床”的服务理念，致力于规模化出生缺陷防控与肿瘤精准医疗产业开发。在肿瘤诊疗领域，拥有ctDNA和CTC液态活检双平台助力肿瘤的用药指导、预后评估及动态监测；优迅的低深度WGS早筛技术基于自主知识产权的CCeS三维泛肿瘤早筛分析模型，在前期优秀临床数据基础上，正在大规模临床试验阶段。截至目前，优迅满分通过国家卫健委、美国CAP各项室间质量评价50余次，业务覆盖全国30个省市地区及1500+医疗机构。