【JAMA】BRCA基因突变者患癌风险到底有多大？

对于BRCA基因突变携带者来说，家族史是患癌的强危险因素，并且患癌风险会因突变位置而异。

作者丨肿瘤科小超人

来源丨医学观察

著名影星安吉丽娜·朱莉通过现身说法，让许多人知道了BRCA基因突变与乳腺癌和卵巢癌的关系。但是，有这个突变的人，患上乳腺癌和卵巢癌的风险到底有多大呢？6月20日在线发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的一项研究给出了迄今为止最为精确的测算。

相信很多人都已经听说过BRCA基因突变与乳腺癌和卵巢癌的关系。那么如果一位女性去做了基因检测，测出来有BRCA1或BRCA2突变，然后应该怎么办呢？是不是一律要像安吉丽娜·朱莉那样切除乳腺和卵巢呢？如果能够根据不同年龄、不同的家庭遗传背景，甚至不同的基因突变类型，对患癌风险进行精确的预测，那么显然能够帮助这些基因突变的携带者提供做出最优化的决策，比如从多大年龄开始需要做癌症筛查，哪些人要像安吉丽娜·朱莉那样通过手术来降低患癌的风险。基于这种想法，研究者开展了这项研究。

这项是一项前瞻性队列研究，纳入了近1万名BRCA1或BRCA2基因变异的女性，其中6036名携带BRCA1，3820名携带BRCA2。在进入研究时，这些人中有5046人没有癌症，4810人罹患乳腺癌或卵巢癌，或同时患有这两种癌症。

研究的中位随访时间为5年。其间有426名女性被诊断罹患乳腺癌，109人罹患卵巢癌，245人罹患对侧乳腺癌（即原有乳腺癌的患者，在另一侧乳房也发生了癌症）。

研究结果显示：

• 到80岁时的累计乳腺癌罹患风险，在BRCA1携带者为72%，在BRCA2携带者为69%。

• 对BRCA1携带者而言，她们在成年后早期到30-40岁时（BRCA2携带者则从成年后早期到40-50岁时）的乳腺癌发病率会快速增加，但此后直到80岁时的乳腺癌发病率则会维持在相同的恒定水平。

• 这些人到80岁时的累计卵巢癌罹患风险为44%（BRCA1携带者）及17%（BRCA2携带者）。

• 在原诊断罹患乳腺癌后20年时，发生对侧乳腺癌的累计风险为40%（BRCA1携带者）和26%（BRCA2携带者）。

• 对BRCA1和 BRCA2携带者而言，她们罹患乳腺癌的风险会随着其一级亲属和二级亲属中被诊断为乳腺癌的人数增加而增加（还是以安吉丽娜·朱莉为例，她的近亲中有3人死于乳腺癌，3人死于卵巢癌，包括她的母亲，再加上她本人也是BRCA基因突变携带者，所以她的患癌风险就非常高）。

• 罹患癌症的风险会随着突变位于BRCA1或BRCA2基因内的位置而异。

这项研究也存在着局限性。比如，这项研究不是在筛查的基础上进行的，受试者做BRCA基因检测可能本来就是因为多少知道自己有一些患癌的风险（有些人是因为家里有人得乳腺癌、卵巢癌而去做基因检测的），这就存在选择偏倚的可能性。不过作者认为，由于这项研究对家族史进行了分析，这就消除了家族史方面的选择偏倚。

作者指出：“这些结果表明，对于基因突变携带者来说，家族史是患癌的强危险因素，并且患癌风险会因突变位置而异；这意味着，给突变携带者做个性化咨询，应该结合家族史特点和基因突变位置。”

参考文献

Karoline B. Kuchenbaecker, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA, 2017; 317 (23): 2402