Her2属于四个紧密相关的酪氨酸激酶家族的一员，包括：表皮生长因子受体（EGFR），Her2，Her3和Her4。尽管Her2的配体目前并不知晓，这个蛋白却能够与该家族的其他蛋白形成异构二聚体，配体与该二聚体结合后可以引起下游信号的传导。拉帕替尼（lapatinib）是一个靶向Her2和EGFR的小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前拉帕尼替的适应症是联合卡培他滨治疗转移性Her2阳性、对曲妥珠单抗耐药的乳癌。
从基础到临床的研究。拉帕替尼在胃癌中的研究始于NCI-N87这个Her2阳性的胃癌模型，在进一步的II期临床试验中，未经选择的胃食管肿瘤患者对拉帕替尼的反应率为9%，基于上述的结果，两个III期试验进入临床，第一个是名为TyTAN的试验，入组患者为Her2阳性的胃食管癌，该研究比较了进展期胃食管癌二线治疗中拉帕替尼联合紫杉醇 vs 紫杉醇单药的差别，可惜该研究为阴性结果。而本次JCO报道的一篇研究则是一个名为LOGiC的临床III期研究，入组同样为Her2阳性的患者，比较了进展期胃食管癌患者一线治疗中，在卡培他滨联合奥沙利铂治疗基础之上，加入拉帕替尼能否提高患者生存。除了拉帕替尼，二代的不可逆性EGFR/Her2酪氨酸酶抑制剂（TKI）或许比拉帕替尼更有吸引力。因为这些TKIs能够共价结合酪氨酸激酶位点，在基础研究中发现这些药物单药使用时比拉帕尼替更有效。拉帕替尼和曲妥珠单抗联合有协同作用，不过也有研究发现，另外一种不可逆性Her2、EGFR及Her4的酪氨酸激酶抑制剂——阿法替尼（afatinib）联合曲妥珠单抗在小鼠研究中也有协同作用。
未来的治疗中，Her2靶向联合治疗Her2阳性胃食道癌是趋势。在乳癌治疗中，拉帕替尼头对头和曲妥珠单抗相比较，有较短的生存期和更多的毒副作用，故而Her2靶向治疗趋向于多重Her2靶向药物联合治疗，而曲妥珠单抗引其有效性和较少的毒副作用，将会作为Her2靶向治疗的主力军。在曲妥珠单抗的基础之上，如何加入更合理的整合加入anti-Her2药物、以达到药物协同作用将是研究方向。比如，刚结束的临床3期JACOB研究，则是比较了在曲妥珠单抗+化疗的基础之上，加入帕托珠单抗（注：帕妥珠单抗是与曲妥珠单抗靶点位置不同的另外一个Her2蛋白靶点，能够抑制Her2蛋白的二聚化），作为晚期Her2阳性胃癌的一线治疗，能够进一步提高患者的生存期；目前正在进行的临床2/3期的GATSBY研究，则比较了T-DM1（是曲妥珠单抗与细胞毒性药物DM1共轭药物）和化疗方案作为治疗晚期Her2阳性胃癌二线药物的差别。
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