导读：
西妥昔单抗联合氟嘧啶是晚期转移性结直肠癌患者的一线治疗方案，但肿瘤复杂的驱动及耐药机制往往使得治疗效果难以预测，如EGFR下游及旁路的通路异常激活往往导致治疗效果不佳。当前临床用于西妥昔单抗疗效预测的biomarkers较少，仅KRAS和NRAS激活突变有充分证据，更多潜在标记物的发现将使临床疗效预测更加精准，从而最大化患者收益。
近日，江苏省人民医院顾艳宏／束永前教授团队在BMC Cancer杂志（IF=3.288）上发表了一项相关研究成果。通过世和基因癌症全景基因Panel（416基因）对33例中国转移性结直肠癌患者的突变图谱进行全面检测，并结合患者对西妥昔单抗的治疗响应情况进行综合分析。数据显示，携带至少一种SMAD4或NF1突变的患者对药物治疗响应较差，无进展生存期（PFS）明显更短，提示SMAD4和NF1突变可能可以作为转移性结直肠癌患者西妥昔单抗治疗的预后不良biomarker。
该项研究收集了33例中国转移性结直肠癌患者，并预先通过 ARMS 法对携带KRAS G12、G13突变的患者进行了排除。所有患者在用药前均接受世和基因416 panel NGS检测，后结合患者突变信息及药物疗效进行了综合统计分析。
世和基因416 panel检测全面揭示了患者基因突变图谱。本研究共检出411个体细胞变异，包括320个 SNV，38个CNV和53个indel。最常见的突变基因是TP53（75.8％），其次是APC（54.5％），SMAD4（24.2％）和PIK3CA（21.2％）。值得一提的是，虽然已预先通过ARMS法筛选排除KRAS突变患者，但通过NGS 检测仍然发现9名患者携带突变，包括2、3、4号外显子激活突变和扩增等。由此可见，NGS 相比于传统检测手段具有更高的检测敏感性，并且能够更全面检测患者所有突变类型。
通过统计分析，该研究发现SMAD4突变或NF1突变亚组的中位PFS显著更短，分别为90天和53.5天，而野生组分别为250天和211天 （P=0.0081，P=0.0028），且队列中PFS 最短两名患者均为SMAD4和 NF1双突变。此外，将携带 SMAD4和 NF1突变的患者组合进行分析时，突变组与野生组的 PFS 差异仍然显著（P=0.0063）。
随着高通量测序技术的发展，NGS 检测在临床以及科研上的应用价值越来越大。全面揭示肿瘤突变图谱可以发现更多治疗靶点、耐药基因、遗传易感基因、诊断及预后相关 biomarkers 等等，从而进一步促进肿瘤精准医学的发展。本研究就通过 NGS临床应用为转移性结直肠癌患者的西妥昔单抗治疗提供了新的潜在biomarker，为精准治疗提供更多依据。
世和基因从2008年开始致力于NGS在肿瘤精准医学领域的临床转化研究，拥有>100000份样本的中国肿瘤NGS基因组数据库。在检测资质方面，世和基因拥有CAP验收认证的肿瘤临床检验中心，并已通过包括美国CAP、欧洲EMQN、中国卫计委临检中心室间质评在内的多项国内外权威认证。反复的临床样本检测验证，专业的实验技术和规范的实验室都进一步保证了世和基因在肿瘤NGS检测的准确性。今后的道路上，世和基因必定会以更严格标准要求自身，更专业的态度服务于临床，更学术的方向不断优化，不忘初心，砥砺前行！
ZhuMei, Yang W. Shao, Peinan Lin, et al. SMAD4 and NF1 mutations as potentialbiomarkers for poor prognosis to cetuximab-based therapy in Chinese metastaticcolorectal cancer patients. BMC Cancer. 2018 Apr 27;18(1):479. doi:10.1186/s12885-018-4298-5.
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世和基因从2008年开始致力于高通量测序（NGS）在肿瘤精准医学领域的临床转化研究，拥有>100000份样本的中国肿瘤NGS基因组数据库。世和基因拥有CAP验收认证的肿瘤临床检验中心，并已通过包括美国CAP、欧洲EMQN、中国卫计委临检中心室间质评在内的多项国内外权威认证。
世和基因在加拿大和中国两地建有转化医学中心逾10,000平方米，拥有Illumina全系列高通量测序平台。经过近十年的研发投入和近五年的市场耕耘，世和基因已经与全国450多家三级甲等医院和肿瘤专科医院开展合作，成为中国肿瘤精准医学领域的佼佼者。
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