PD-1疗效或可进一步增加！激活的不仅仅是T细胞！

近年来，免疫疗法在肿瘤的治疗过程中大放异彩，其中最重要的疗法之一——PD-1/PD-L1抑制剂在各种实体瘤治疗中都展现了比常规治疗更好的治疗效果。

相关推荐：

但是，即使相对于常规疗法取得了更好的成绩，但是总体来说，PD-1/PD-L1抑制剂的临床治疗的有效率还是在10～20%之间，因此研究人员不得不考虑的一个问题就是如何提高PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。

在此之前，我们都认为PD-1/PD-L1 通路是专门针对T细胞的，当这个通路被激活的时候，我们的T细胞的活性就会受到抑制。也因为如此，在之前的认知中我们认为PD-1/PD-L1抑制剂之所以起作用是因为打破了肿瘤细胞对于T细胞的抑制，从而实现治疗肿瘤的作用。

但是近日，一项新的研究打破了这一认知！PD-1/PD-L1抑制剂解除的不仅仅是癌细胞对于T细胞的抑制，同时也解除了PD-1/PD-L1抑制剂对于NK细胞的抑制！

这项最新的研究由渥太华大学Michele Ardolino 博士和加州大学伯克利分校的教授David Raulet博士共同主导，并且以“Contribution of NK cells to immunotherapy mediated by PD-1/PD-L1 blockade”发表在杂志《Journal Of Clinical Investigation》（影响因子12.784）上，这是我们首次发现PD-1/PD-L1抑制剂可以促使NK细胞发挥更好的杀伤效果。

NK细胞被我们称之为人类免疫系统抗癌的第一道防线，其可以在不识别肿瘤的特异性的靶点的情况下杀灭癌细胞，也是最开始消灭人体内变异细胞的免疫细胞。

在此之前，研究人员也进行过DC细胞回输和NK细胞回输来增加人体的免疫力的相关医学研究，同时也进行过CAR-NK这样的新型的尝试，但是发现NK细胞和PD-1/PD-L1抑制剂之间竟然还有密切的联系，这是第一次。

相关推荐：

更安全，更便宜，更好用的抗癌药——“CAR-NK”横空出世

NK细胞“改造史”——来自华人科学家的智慧之光

NK细胞“历险记”——如何成为消灭癌症的第一细胞

NK细胞攻击小鼠的癌细胞

（其中绿色为NK细胞，蓝色为血管）

研究人员发现：在去除了T细胞的小鼠体内，使用PD-1/PD-L1抑制剂也可以遏制小鼠体内的肿瘤生长。

这表明：PD-1/PD-L1抑制剂可能会激活其他的免疫细胞来杀灭癌细胞，从而遏制肿瘤生长。

于是研究人员对免疫细胞进行了进一步的研究，发现当把小鼠体内的NK细胞也耗尽的时候，PD-1/PD-L1抑制剂的效果就会大幅度的下降。

之后的研发发现，NK细胞也会产生和T细胞释放的类似的免疫检查点分子，这意味着NK细胞也可以直接对PD-1/PD-L1抑制剂作出反应，从而发现并杀灭肿瘤。

在此前的临床研究中我们就发现很多癌症患者即使在使用了PD-1/PD-L1抑制剂之后，T细胞也并没有大量扩增和激活，但是肿瘤却开始消退，这有可能就是因为PD-1/PD-L1抑制剂激活了其他本来受到抑制的免疫细胞，使得他们可以发挥本身的正常功能，从而攻击并且杀灭癌细胞，使得肿瘤消退。

当然这只是一个推测，但是在小鼠实验中确实证明了这是一个可以值得考虑的研究方向。即使是在当下乃至于未来10年，我们也不敢妄言可以搞清楚免疫系统的全部机制，但是我们同样在不断地摸索免疫系统应对变异细胞的机制。

相对于其他治疗癌症的方法而言，免疫疗法是通过激活自身的免疫系统从而攻击癌细胞而非借助外来力量杀灭癌细胞，这使得免疫疗法可以降低很大一部分药物的副作用和风险。

同时，我们更关注的是免疫系统自身的记忆性，这就好像我们打疫苗之后会对同种的病毒产生抗性一样，如果免疫系统可以很好地杀灭肿瘤，那么很有可能实现的就是长期治愈，而PD-1/PD-L1抑制剂确实让我们看到了很多患者在使用有效后实现了长期治愈。