阿普米斯特们，药没问题，价有问题

2022年9月16日，喜闻银屑病口服药的重磅，阿普米斯特片（商品名：欧泰乐Otezla）国内首张处方开出。这是继该药去年在中国获批后的重要里程碑事件。

阿普米司特片，就是多年流传在江湖阿普斯特片。原研药由新基（Celgene）研发，2014年在美国上市。在全球，阿普米司特片已在金60个国家和地区获批，在美国FDA获批的适应症包括：活动性银屑病性关节炎、中度至重度斑块状银屑病的成人患者等。

可还没来及高兴，看到了这张机打发票时，本ID表示心凉凉。两种规格包装一种是1500（应该是首次服用适应款），一种是3500 （推测是瓶装款）。而这类药一般都需要长期用药保持效果，我猜进入维持期的剂量是一个月一瓶，也就是3500一个月...........

这个被称为，“银影之下的一束亮光” 的药，在我算算价后，真是刚看到一束小小的亮光，马上又来了一朵巨大的乌云。仿佛又回到了“药神”时代。当然希望这仅仅是个定价，而不是最终“到手价”，但说真的，这个定价，在生物药都越来越白菜的2022，让我感到MMJC@#S？

从广大患者的亲身反馈和临床数据来看，虽然阿普米司特在银屑病领域，皮损清除率数据比JAK家族（尤其是2、3代）略逊，在16周时达到PASI75和PASI 50的患者比例分别为33.1％和55.5％。但安全性、耐受性相对较好。的使用方法更加简单，在用药前后也不需要经常筛查血常规、肝肾功能等健康状况。总统副作用相对低，胃肠道等不良反应也主要发生在治疗的前2周，通常在用药1个月内可减退，不再发生。

阿普米斯特对偏好口服药物治疗或者不耐受JAK靶点药，不愿意使用生物制剂的以及部分特殊类型的银屑病患者提供了更多选择。之前也有度世先生写过一篇自己用药的体会《与时俱进的度世先生 阿普斯特体验》在病友圈也引起过非常积极正面的反响。

而老朋友都知道，本ID关注阿普米斯特的时间也不短，PED4靶点，也算是免疫疾病等多领域，经过不短时间检验的，有很大潜力可以挖掘的宝库。

PEDs（磷酸二酯酶）药物研发上确实也是不易。首先选择性就是一个难关，不同PDE酶家族之间的选择性就不易，PEDs是一个大家族，PDE4只是其中的一族，如何让小分子抑制剂做到对于PDE4的高选择性是很有挑战性。而PDE4家族内部还至少有A、B、C和D四个亚型。这四个亚型的相似程度更高，但却又有不同的功能，目前的研究也不是十分透彻，选择难度就更大了。

基于目前的研究，只能初步认为：

PDE4A很可能在调节焦虑和情绪记忆中发挥作用；

PDE4B的活性改变则被认为与精神分裂症和双相情感障碍有关。

PDE4C很少存在于中枢神经系统，而主要在外周（中枢神经之外）表达，因此很可能与银屑病和银屑病关节炎等炎症疾病相关；

PDE4D 相当复杂，至少有 9 种不同的异构体，有迹象表明这个亚型似乎与 PDE4 抑制剂的催吐和抗抑郁作用有关，而其中一个异构体PDE4D7 的表达被提议作为检测前列腺癌的生物标记物，复杂程度可见一斑。

虽然我们外行都知道很难，但毕竟现在在免疫疾病治疗领域，近年来已经出现了多种解决方案，甚至更好的方案。而作为小分子口服药，鉴于其化药特性，在保质量的前提下，成本还是存在大幅降低之可能。而事实也是如此，病友圈里已经存在大量平替品种，也有大量印度孟加拉等国仿制药存在（部分属于走私，涉嫌违法灰色产业，本人仅仅是了解，但不参与、更不会推荐）。

所以无论是JAK的二代，还是现在的PED4的原研药。目前共同的问题就是：定价非常不接地气。这个问题在上一篇JAK家族文章中，已经提过，这里不再赘述。

虽然我们也看到近一段时间最近接连几个国产PED4靶点药物上市折戟（应该是一致性评价或者安评临床数据尚不能满意），但未来我认为该靶点被巨头垄断的现象不会是常态。随着国产首仿、二房、三房的出来，再通过无数患者的投票，假以时日，自然会聪明的选出安全性、价格、效果等综合比拼下来最好的药，换句话说，国产平替也只是时间问题。

最后说明一点，本人非常支持原版，原研，知道研发不易，也非常相信巨头们的品质和实力以及相对合理的定价（这类药定价只要合理，甚至都不用参加谈判、集采，药店里一样都可以）。说他们价格“水”，真不是他们没有技术，而是他们的运作方式出了问题，根子上是开拓中国市场的“心”有问题。我个人更喜闻乐见那些技术实力强，且更接地气的企业（不分大小，不分国家）会发展的越来越好。