浅谈TNBC治疗现状与展望（免疫治疗时代）

   TNBC以前的定义中，ER/PR阴性是指IHC检测＜10%，现在多是指ER/PR都＜1%，HER2阴性的诊疗标准是IHC检测0/1+，FISH检测0。2011年St. Gallen共识中，乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达），分为Luminal A、Luminal B（HER2-）、Luminal B（HER2+）、HER2和基底样/TNBC。TNBC与基底样固有型很大程度上重叠，部分有BRCA1突变。TNBC占乳腺癌的10%-20%，多见于年龄小于40岁的患者，TNBC更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移，很少发生仅仅骨转移。TNBC的预后比非TNBC差。肿瘤细胞躲避免疫系统攻击的分子机制，比如PD-1/PD-L1。现在这类药物已经在临床上广泛使用，成为继化疗和靶向治疗之后，又一个重量级的肿瘤药物治疗手段。2018年诺贝尔生理或医学奖颁给了免疫疗法的奠基人美国科学家詹姆斯艾利森和日本科学家本庶佑。根据治疗思路的差异，癌症免疫疗法目前主要包括五大类型：过继性T细胞疗法（adoptive cell therapy），如CAR-T；免疫调节剂（immunomodulator），如免疫检查点阻滞（immune checkpoink blockade, ICB）；肿瘤疫苗（cancer vaccine）；靶向抗体（antibody-based targeted therapy）；溶瘤病毒（oncolytic virus）。对于早期三阴性乳腺癌患者，阿替利珠单抗与安慰剂相比，术前联合白蛋白紫杉醇→蒽环类＋环磷酰胺新辅助化疗的病理完全缓解率显著较高、安全性可接受，无论PD-L1是否阳性。同时，在实践中，应该增进临床医生对免疫治疗相关不良事件（irAE）的科学认知。