“疯狂的胡安娜”带着不断扩张中的西班牙帝国，投入了与“英俊的腓力”的悲剧婚姻之中，因此，哈布斯堡王室的势力日益膨胀起来。不过以她也将精神失常的基因长久的遗传下去。虽然腓力本人相貌英俊，但他携带一种导致面部畸形的基因，人们以“哈布斯堡下巴”来命名这种畸形的症状。
胡安娜和腓力携手播下的一堆怪物的种子，他们随着时间的推移，一代又一代的生生不息的发展壮大下去。
西班牙国王查理五世是他们父母不幸婚姻中的第一个受害者，也是第一个牺牲品。他从他的父母那里继承了大片的国土，以及一个突出的让嘴巴都合不拢的下巴。
查理本人在邀请法国国王来西班牙参加会议的信中，说明了自己做个令人不安的外貌特征。他向法国国王保证，说他的嘴巴的确总是张着的，“可是我不咬人”。
从胡安娜那边，查理得到了西班牙帝国的统治权，尽管他没有像胡安娜一样发疯，但他骨子里那种忧郁气质，令他最终还是放弃了所有的王位，心平气和的退隐江湖了。
查理五世在1556年退位之前，将庞大的国土一分为二。奥地利地区归他弟弟斐迪南统治，而西班牙和所有领地则由他的儿子腓力二世继承。
在西班牙那边，腓力二世娶了表妹葡萄牙公主玛利亚。他和玛利亚为哈布斯堡王冠添加了一颗“夺目”的宝石——唐.卡洛斯。前鸡胸，后罗锅的唐.卡洛斯整个身体的右侧发育不良，扭曲的身体结构，仿佛映射出他那颗失衡的心智。有关他如何残忍古怪的故事数不胜数。
孩提时期的唐.卡洛斯就喜欢看活烤兔子，而且他曾经把皇室马厩里的马全部扎瞎了眼睛，就是为了寻找刺激。16岁那年，他的头部受了伤。医生们为了导出大量积液，切除了他的部分头骨，结果他的情况就更糟糕了。他天天在马德里的大街小巷里游荡，骚扰年轻姑娘和向贵夫人口吐脏话。
腓力二世对他忍无可忍，最后他在1568年把王太子关了起来。精神错乱的唐.卡洛斯最终在监禁中死去，他的父亲失去了唯一的继承人。为了弥补这个损失，腓力二世又娶了他的侄女——21岁的奥地利公主，安娜，这是腓力二世的第四次婚姻。他和安娜的儿子是腓力三世，他后来娶了奥地利的堂妹，他们养育了腓力四世又娶了自己奥地利的侄女。最后这次联姻造成了西班牙哈布斯堡家族的最后一位成员——卡洛斯二世。
卡洛斯二世天生阳痿，身体畸形，而且头脑简单，没有任何改进的希望，因此得了个中邪的卡洛斯的外号，仿佛是多股邪恶力量联合起来，把他害成这个样子的。当时谁也不了解近亲结婚的危害。卡洛斯的八位祖先中有七位都是疯狂和安娜和英俊腓力的直系子孙，他父母的血缘太近了，按辈分排下去，他应该算是自己的堂哥才对——难怪他这么不幸。
1696年，英格兰驻西班牙大使写道：“以他的年龄35岁来看，他的体质过于虚弱。他的胃口极大，但他的下巴太突出了，上牙和下牙根本无法咬合，所以他吃东西的时候只能胡囵吞枣。他嗓子眼儿也异常的粗，竟然能够轻易地吞下鸡肝或者是鸡胗大小的食物，然而他虚弱的肠胃却无法消化这些东西，所以他又会把他们原样的吐出来。”
行尸走肉般的卡洛斯二世什么也干不了，他就无法管理处于崩溃边缘的西班牙帝国，也无法生育任何继承人。他最喜欢和腐朽的先祖们作伴，经常把他们的棺材打开，以便和他们近距离交流。1700年，卡洛斯二次终于投入了他们的怀抱，谢天谢地，他没有孩子。就这样，西班牙的哈布斯堡王朝戛然而止，随后爆发了西班牙王位的继承之战。
1918年随着世界第一次世界大战的结束与哈布斯堡家族的失败和衰落，“疯狂的胡安娜”和“英俊的腓力”的基因组合终于画上了休止符。
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