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可怕:他们感染HIV但不发病 却能把性病和艾滋传给他人

人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,简称HIV)是一个“木马式”病毒,它们对专门保护人体免受病原体入侵的免疫细胞入手,破坏人类的免疫体系,最终让人体成为任由病原体入侵的驱壳,任由各种寄生虫、细菌、病毒破坏。HIV感染也被称为艾滋病,它是几乎是绝症的代名词。

不过,科学家发现,在全人类中,有不到1%的HIV病毒携带者自带控制病毒的“超能力”。这些被称为“HIV精英控制者”能抵挡HIV病毒的入侵。

研究者一直试图从这些病毒精英控制者身上寻找他们能够自行抗病毒的原因,终于发现了他们让HIV“沉睡”十几年甚至数十年的各种秘密武器:阻碍病毒复制、产生病毒中和抗体、辨识病毒抗原、杀伤被病毒感染的细胞……剖析“HIV 精英控制者”控制病毒的机制,或许能为研发抗 HIV 的药物或疫苗提供新的希望。

1995年,美籍华裔的何大一博士(David Ho)发明了著名的“鸡尾酒疗法”(Cocktail Therapy)。这一疗法就像成分多样的鸡尾酒,组合了针对不同靶点的多种抗病毒药物,避免病毒对单一药物迅速产生抗药性而影响疗效。鸡尾酒疗法有效抑制了HIV病毒在人体内的复制,使人体的免疫功能获得提升,并降低了艾滋病患者的死亡率 。

但是,鸡尾酒抗病毒疗法仍然是个“治标不治本”的缓兵之计。它只能控制住病毒却无法根治艾滋病,患者必须终身服药。治疗费用虽然已经有所降低,但对大多数发展中国家来说依然高昂。

自从艾滋病被发现以来,世界各地就不断冒出这样的零星病例:患者 HIV 病毒检测呈阳性,从未接受过任何抗病毒治疗,但是他的血液中病毒含量很低——HIV就像在他们的细胞内“睡着”了,而且很可能不打算再醒过来。 

2014年,法国国家卫生研究院的科学家报道了两个 HIV精英控制者的病例。科学家们发现这两位患者体内的病毒基因组之所以“沉睡”而不活动,是因为它的遗传密码“被”突变了,原因可能和细胞内“APOBEC”这个酶的活性增加有关。APOBEC是细胞内的抗病毒机制分子之一,主要促使外来的单链RNA突变,使 RNA病毒无法成功复制自己的基因组,但HIV的Vif蛋白可以和这类酶结合,使其无法作用。不过由于APOBEC的多态性,导致某些基因型的APOBEC不会被Vif“劫持”,让HIV无法在被感染细胞中完成基因复制,因而无法完成量产病毒的目标。

除了能够阻止HIV病毒基因组复制,还有些精英控制者能产生中和HIV病毒的抗体,发挥“掌控”HIV病毒的能力。2016年,来自中国疾病预防控制中心、北京大学、南开大学和美国斯克利普斯研究所的研究人员合作开展研究,发现在一名中国的HIV精英控制者体内存在一种能够中和HIV的抗体蛋白“VRC01”,它主要作用于HIV表面和CD4分子结合的gp120蛋白上,这个位点在不同病毒株之间相对保守,因此可以中和不同类型的HIV毒株。

该研究以HIV阳性感染者的罕见有效抗体为基础,提出了采用“反向工程”方法设计通用的 HIV治疗型疫苗的方法——与人为设计抗原、诱导人体产生保护性抗体的“正向”疫苗设计策略相反,“反向工程”指的是直接找到抗体来抵抗疾病。

而在最新一期《科学免疫学》(Science Immunology)期刊里,美国宾州大学的研究者发现一部分HIV精英控制者免疫系统中有一种负责“清除”艾滋病毒的细胞,它能快速反应,有效控制HIV的复制。因为被HIV感染的细胞仅有10%的时间在外周血循环,因此这项研究提示了能有效控制HIV的“位置”不在外周血,而是在组织中,要消灭这些被病毒感染的细胞就要找到它们的“巢穴”,一网打尽!

虽然很多组织都呼吁关注艾滋病患,但这个绝症依然让人望而生畏。

鸡尾酒疗法被认为是最有效控制艾滋病毒的治疗手段。

了解HIV精英控制者对抗HIV病毒的免疫机制真的能给人类治疗艾滋病的有效提示吗?上述案例显示,已有几项从HIV精英控制者体内发现的中和抗体申请进行临床人体试验,结果值得拭目以待。

不过,那些HIV精英控制者真的是幸运儿吗?未必。他们较其他HIV阳性患者有更高的几率因HIV无关的疾病住院治疗。他们通常有严重的免疫或炎症反应,并且高发淋巴纤维化或心血管疾病等。另外,目前也没有医学研究证明他们血液中的病毒含量低就不会传播HIV病毒。而且,这些“精英”作为HIV病毒携带者,依然有可能会发展成艾滋病患者。

事实证明,人无完人。截至目前为止,防止感染艾滋病毒的手段仍然以“洁身自爱”为主。对于那些不幸感染HIV的人来说,“鸡尾酒疗法”暂时还是最好的治疗方法。

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