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18年诺贝尔医学奖:人类攻克癌症之曙光!

人类攻克癌症之曙光

每年的诺贝尔医学奖就相当于医学界的奥斯卡奖。今年诺贝尔奖颁发给两位在免疫治疗肿瘤的研究中具有突出贡献的美国和日本科学家。

因为本人对免疫学非常感兴趣,所以尝试用通俗的语言科普一下今年的诺贝尔医学奖,让我的粉丝也能大概看懂高大上的诺贝尔医学奖。

诺贝尔奖的获得者

第一次接触诺贝尔医学奖是05年刚上大学的时候,那时澳大利亚医生马歇尔及沃伦教授因发现幽门螺杆菌在对治疗胃炎、胃溃疡及预防胃癌中的重要作用而获得诺贝尔医学奖。

诺贝尔奖获得者马歇尔教授照片

上大学的对免疫学非常感兴趣,所以我对今年的诺贝尔奖也非常有兴趣,其实我们正常人体内免疫细胞是可以清除我们身体内基因突变的癌症细胞,但当癌细胞很多或癌细胞进一步变异进化能对抗我们人体免疫细胞亦或者我们人体自身免疫系统功能低下时癌症细胞就可以拼命生长繁殖并逃脱我们免疫系统的追杀。

在大二上《医学免疫学》的时候我就在想为什么我们不能研发一些药物吃进去后能增强我们自身免疫细胞或者改进我们免疫细胞来对抗杀灭我们身体长出来的癌细胞。

出来工作后因为太忙主要关心临床医学的进展,很少去关注基础医学的进展,其实这些工作一直都有伟大的科学家在不断的研究和探索。

如果讲很多专业的名词,比如跟今年诺贝尔医学界息息相关的高大上的医学免疫学名词估计大家都看不懂。比如PD-1(programmedcelldeathprotein1)程序性死亡受体1、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,CTLA-4)、白细胞分化抗原CD152等。但这些就是近年来非常热门的抗癌免疫学分子。

以下就我对医学免疫学的理解通俗的科普一下今年诺贝尔医学奖。

先科普一下我们人体恶性肿瘤是如何逃避我们人体正常免疫细胞的追杀。我们人体在进化过程中其实我们身体肿瘤细胞也在进化,可以通俗的理解为我们正常人体内有一群追杀肿瘤细胞的卫兵,他们每天随着我们血液循环在我们全身各个器官内巡逻,发现有基因突变的免疫细胞就及时把它们给清除,但有些肿瘤细胞在进化的过程中会产生一种“锁链(也可以通俗理解成锁匙)”,能把发现并赶来追杀肿瘤的免疫细胞给锁起来或者说冻结起来预防他的追杀,今年两位诺贝尔奖获得者詹姆斯·艾利森和本庶佑教授就发现了这把锁并且进一步研究发明了解锁的工具,也就是解锁的药物。所以随着基础医学的不断进步将来这些肿瘤逃避机制慢慢被发掘出来,将来很多肿瘤有可能会被治愈。

可以看一下下面的示意图,可以看出肿瘤细胞把我们的免疫细胞给锁住了不让他们发挥作用。

肿瘤细胞可以锁住追杀他的免疫细胞

下图是美国科学家詹姆斯·艾利森(JamesPAllison)教授,他是癌症免疫疗法的奠基人之一,他最先发现了锁在免疫细胞上的一把锁,专业名称叫细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,CTLA-4)这种分子,癌症肿瘤细胞表面就会生产一种锁链来锁住过来追杀癌症肿瘤细胞的免疫细胞,也就是锁住了CTLA-4分子他们所做的事情就是发明一种可以阻断(CTLA-4分子)的药物,也就是解锁药,让免疫细胞继续发挥杀伤癌细胞的作用。

詹姆斯·艾利森(JamesPAllison)教授照片

下图是日本科学家本庶佑教授,通俗的说他也发现了一把细胞上的锁,用他的理论目前也已经发明出解开这把锁的钥匙。他发现了“程序性死亡受体1”(英文名:programmedcelldeathprotein1)简称PD1。我们正常免疫细胞表面都有PD1分子,肿瘤细胞也可以生产出一把针对PD1分子的锁,直接把PD1分子给锁住,导致免疫细胞无法发挥作用。新研究出来的药物就是通过禁止让肿瘤细胞锁住免疫细胞上的PD1分子,从而让免疫细胞可以尽情的追杀癌症肿瘤细胞。

回到标题所谈论的问题,为什么说今年的诺贝尔医学奖是我们人类攻克癌症之曙光。正是因为他们的发现和发明,我们现实中生活中已经有晚期癌症临床治愈的病例了。

人体的免疫系统有对抗癌症的巨大潜力,只是我们还不知道如何释放这种潜力来对抗癌症。在免疫疗法还没发明以前,恶性肿瘤只有手术、放疗和化疗三种主要方式,现在免疫疗法已经快速成为治疗癌症的第四大支柱。也就是调动人体强大的免疫系统的免疫细胞来攻击癌症肿瘤细胞。

下面简单介绍几种比较出名的免疫治疗的药物。

Nivolumab纳武单抗(商品名欧迪沃有些地方翻译成奥迪武Opdivo)是PD-1的抗体,在2014年获得FDA批准治疗晚期黑色素瘤,2015年又被进一步批准治疗非小细胞肺癌。

派姆单抗Keytruda健全得(pembrolizumab)帕博利珠单抗注射液。也是PD-1抗体,也在2014年获得FDA批准治疗某些晚期的黑色素瘤患者。

关于派姆单抗(pembrolizumab)最成功并且最出名的应该是治疗美国第39任总统詹姆斯·厄尔·卡特的事件。卡特总体是我很喜欢的总体,在他任职期间承认一个中国,我们中美建交。今年应该已经92岁的卡特总统在90岁的时候发现恶性肿瘤黑色素瘤,并且已经转移大大脑,按照以往的经验应该活不过半年,但用派姆单抗治疗5个月后完全好转,复查磁共振、CT等已经查不到肿瘤细胞(不等于已经完全杀灭肿瘤细胞),这在医学史上算个奇迹。

卡特总统

卡特总统

Ipilimumab易普利姆玛商品名Yervoy伊匹单抗,是(CTLA-4)分子的拮抗剂。美国FDA于2011年3月25日批准ipilimumab(商标名称为Yervoy)用于治疗晚期黑色素瘤。

这些药物有些已经在我国上市,但因为是新药,所以很贵,一个疗程可能都要几万,当地省会城市一些大的三甲医院应该是有卖这些药。

展望未来!

随着以后更多的白血病抗原分子被发现,免疫治疗药物的不断发现,会有更多大钥匙不断被解开。现在用CTLA-4)分子的拮抗剂以及PD-1的抗体联合起来抗癌可以治疗更多的癌症。

当初青霉素刚发明的时候一瓶也要好几千上万块,甚至有市无价,到现在科学不断发展,我们医院青霉素一瓶才1块多,口服的的青霉素一毛钱一片。进口的青霉素也只要10几块一瓶。

注射液青霉素

所以如果用发展的眼光看问题,在我们有生之年应该可以看到我们人类攻克癌症。

恩,这有点超出我专业范围的通俗科普,可能有些不完善,如果有问题可以留言讨论,如果有哪位免疫学的专家看到我的文章发现有不正确的地方恳请赐教。

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