乳腺癌可分为4种分子亚型：Luminal型、人表皮生长因子受体2（HER2）过表达型、基底细胞样型（BLBC）和正常乳腺样型，其中BLBC和三阴性乳腺癌（TNBC）——免疫组化示雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2均阴性的乳腺癌相对应，两者具有相似的临床特征和预后。TNBC约占乳腺癌的10%~18%。该亚型乳腺癌虽对化疗敏感，但局部复发和远处转移率均较高，预后很差。
TNBC具有特殊的分子特征、生物学行为及临床病理特征，其临床病程呈侵袭性，内脏转移和脑转移几率较高，预后较其他类型乳腺癌差，其治疗近年来逐渐成为国际乳腺癌研究的热点和难点。
化疗
目前研究较多的是铂类药物的治疗地位。TNBC及BLBC常伴有BRCA1通路的失活，BRCA1基因与DNA双链的断裂修复相关，而铂类药物可与DNA双链交联，导致DNA双链断裂，阻碍DNA复制、转录并最终导致细胞死亡，因此铂类药物治疗TNBC理论上可能更有效。
2010年《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）发表研究结果：顺铂（75 mg/m2）单药新辅助治疗Ⅱ~Ⅲ期TNBC，28例患者中22%获得了病理学完全缓解（pCR），其中包括遗传性BRCA1突变患者；64%获得临床完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。但是，至今仍缺乏大规模Ⅲ期临床试验，一些评价铂类单药或联合治疗的大样本量临床研究正在进行中。
伊沙匹隆与紫杉类有不同的微管结合位点，因此对紫杉类耐药者仍有活性。Ⅲ期临床研究（BMS 046/048）分层分析显示，对于蒽环类及紫杉类耐药性转移性TNBC患者，伊沙匹隆联合卡培他滨的疗效优于卡培他滨单药。
PARP抑制剂
多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1（PARP-1）是细胞增殖和DNA修复的关键酶，BRCA1基因缺陷的TNBC细胞对PARP-1抑制剂敏感。
初步的Ⅱ期多中心研究显示，吉西他滨+卡铂（GC）联合PARP-1阻滞剂BSI-201组客观缓解率（48%对16%）、临床获益率（CR+PR+疾病稳定≥6个月，62%对21%）、中位无进展生存期（PFS，6.9 个月对 3.3个月）及中位总生存期（OS，9.2个月 对 5.7个月）均显著优于GC组，而患者耐受良好。
另一PARP抑制剂（olaparib）治疗BRCA基因缺陷型转移性乳腺癌的Ⅱ期临床研究结果同样显示出了良好的疗效。
血管生成抑制剂
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的生成。已有Ⅲ期临床试验（E2100、AVADO）显示，在转移性乳腺癌一线治疗中，紫杉类化疗加用针对血管表皮生长因子（VEGF）的贝伐珠单抗，患者PFS有一定的延长。研究主要纳入的是HER2阴性的乳腺癌患者，因此提示包括TNBC在内的HER2阴性乳腺癌患者也能从贝伐珠单抗治疗中部分获益。一项初步Ⅱ期临床研究显示，对于TNBC患者，贝伐珠单抗联合顺铂新辅助化疗可取得63%的有效率及15%的pCR率，但疗效与其他类型乳腺癌相比并无差异。目前，有临床研究（BEATRICE）正在比较标准化疗加或不加贝伐珠单抗作为早期TNBC辅助治疗的疗效。
针对血管生成信号传导通路的小分子靶向药物也层出不穷。Ⅱ期临床研究显示，舒尼替尼单药对于多种化疗失败的TNBC患者仍然有15%的有效率。
EGFR抑制剂
TNBC及BLBC常表达EGFR（文献报告最高达72%），因此表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂联合化疗治疗TNBC可能取得较好疗效。Ⅱ期临床研究显示，针对EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗联合卡铂治疗TNBC患者，可获得18%的有效率和31%的临床获益率（西妥昔单抗单药有效率仅6%），但尚待Ⅲ期临床研究的验证。
Src抑制剂
乳腺癌也常伴有与肿瘤侵袭相关的酪氨酸激酶C-src的激活和表达。达沙替尼是一种口服多激酶抑制剂，主要抑制abl/src激酶。Ⅱ期临床试验显示，该药对TNBC具有单药治疗活性，临床有效率为9.3%。
高危早期TNBC两个重要的临床研究－－第33届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）：
FinXX试验
FinXX研究是由芬兰乳腺癌研究组（FBCG）开展的一项前瞻性大型、开放、多中心随机Ⅲ期临床试验，旨在探讨在蒽环类联合紫杉类为主的方案中，卡培他滨替代5-氟尿嘧啶（5-FU）能否进一步提高疗效。入组标准为病理证实的侵袭性乳腺癌，高危早期乳腺癌的定义为：淋巴结阳性或肿瘤直径＞2 cm且PR阴性。纳入患者被随机分为两组：对照组为每3周1疗程的多西他赛3个疗程，序贯每3周1疗程的CEF方案（环磷酰胺＋表柔比星＋5-FU）3个疗程（T→CEF）；试验组为每3周1疗程的XT方案（多西他赛＋卡培他滨）共3个疗程，序贯每3周1疗程的CEX方案（环磷酰胺＋表柔比星＋卡培他滨）3个疗程（XT→CEX）。主要终点为无复发生存（RFS），次要终点为OS和安全性。
自2004年1月至2007年5月，该研究在芬兰和瑞典共入组1500例高危早期乳腺癌患者。中位随访3年的结果显示，含卡培他滨方案显著提高了患者3年RFS，使复发风险降低了34%（HR=0.66，P=0.020）。在本届SABCS会议上，约恩苏（Heikki Joensuu）公布了该试验最终5年研究结果：对于未经分层的患者，TX→CEX方案的5年RFS（86.6%对84.1%，HR=0.79，P=0.087）和OS（92.6%对89.7%，HR=0.73 ，P=0.080）均优于T→CEF方案。虽这未达到统计学差异，但令人可喜的是，对于202例（13.5%）TNBC患者（XT→CEX组 93例，T→CEF组109例），中位随访59个月的结果显示，与T→CEF组相比，XT→CEX 组的RFS显著延长（P=0.018），疾病复发风险降低一半以上，OS同样有显著获益（P=0.019）。与非TNBC患者相比，TNBC患者的5年RFS显著延长 （HR=0.50，P＜0.001），5年远处无病生存亦差异明显（HR=0.51，P=0.035）。
FinXX 研究是第一项探索卡培他滨联合蒽环/紫杉类作为早期乳腺癌辅助治疗有效性的Ⅲ期研究，亚组分析显示，对于三阴性以及淋巴结转移数＞3个的乳腺癌亚组患者，XT→CEX 方案较T→CEF方案显著改善5年RFS和OS。
NO17629（USO）研究
无独有偶，在本届会议上， 欧绍内西（O’Shaughnessy）展示了另一项多中心开放随机Ⅲ期研究NO17629（USO），即卡培他滨联合标准化疗治疗高危早期乳腺癌的研究结果。
该研究共纳入2611例高危早期乳腺癌患者，术后被随机分为两组： 4×AC （多柔比星＋环磷酰胺）→4×T（多西他赛）组（n=1304）和4×AC→4×XT组（多西他赛60 mg/m2＋卡培他滨825 mg/m2，bid，D1~14）（n=1307）。
中位随访5年，首要研究终点DFS未达到（HR=0.84，95% CI 0.67~1.05，P=0.125），但AC→XT组较AC→T组的OS有显著改善 （P=0.011，183 个事件）。对意向治疗人群（ITT）亚组的分析显示，各亚组人群均能从AC→XT方案中获益，TNBC亚组的OS获益更为显著（HR=0.62），且加用卡培他滨后，未见毒性作用明显增加。该研究初期结果提示，卡培他滨联合含蒽环/紫杉标准化疗方案作为早期高危乳腺癌的辅助手段，患者可从中获益，OS获益在TNBC患者体现的更加明显。最终研究结果将于2012年公布
专家解析
沈镇宙教授：高危早期乳腺癌特别是TNBC的预后差，术后易发生局部复发和远处转移，内分泌和曲妥珠单抗治疗无效，治疗手段有限，是目前临床上的一大难题。术后辅助化疗是其重要的治疗手段，但哪种化疗方案疗效更好？在本届SABCS会议上，FinXX研究和NO17629研究结果给出了答案和方向，两个研究不仅设计思路惊人地相似，研究对象均为早期高危乳腺癌患者，都是观察蒽环类/紫杉类标准化疗方案加用卡培他滨后对高危乳腺癌患者的疗效。而且FinXX和NO17629研究的亚组分析也得出了相似结果：我们看到，加用卡培他滨后，FinXX研究中TNBC患者在RFS和OS均获得显著改善，NO17629亚组分析提示TNBC患者的OS同样获得延长，两个研究相互佐证，这无疑是令人欣喜的消息。随着更多相关研究的开展和结果的公布，我们相信，标准方案联合卡培他滨的治疗方法将会改变治疗TNBC的临床实践，为制订高危乳腺癌辅助化疗的标准打下基础。
邵志敏教授：2010年SABCS会议上的FinXX研究和NO17629研究治疗TNBC的结果的确鼓舞人心，也是本次大会亮点之一。FinXX与NO17629研究一样，均为大规模Ⅲ期临床试验。NO17629研究中DFS虽然未表现出明显改善，但有改善的优势。探索性研究终点-远处DFS也偏向于含希罗达的方案，远处DFS结果表明希罗达在减少致死性远处复发方面贡献最大（P=0.067）。远处DFS的优势支持了OS显著改善的结论，表明希罗达有利于改变乳腺癌的自然进程。探索性分析也同时进行通过Ki-67状态进行DFS及OS分析（＜10%对 ≥10%），有趣的是，这项研究关于Ki-67表达作用的分析结果与FinXX是一致的，当患者的Ki-67表达水平增加时，探索性Ki-67分析能更好的预测增加希罗达时DFS和OS的风险比，肿瘤高增殖性患者的DFS风险比为0.70（95% CI 0.50~0.98）。目前的数据分析支持AC→T方案加入希罗达。最终的数据分析计划在2012年8月完成，届时所有患者均完成了化疗（中位随访7年）后的6年随访。这也引发了我们的思考，对于生存时间较长的乳腺癌来说，目前辅助治疗的研究可能不仅限于5年，而是更长时间生存期的随访。[3920701]
小结
高危早期乳腺癌特别是TNBC，预后与其他类型乳腺癌相比较差，是目前急待突破的治疗难题。本届SABCS会议公布的这两项Ⅲ期临床研究，特别是FinXX最终5年研究结果证实了卡培他滨联合蒽环/紫杉辅助治疗TNBC的疗效突出，得到了RFS和OS双重获益的结果，为临床治疗TNBC提供了有力循证医学证据和武器，相信随着类似研究的开展，突破TNBC的治疗瓶颈指日可待。
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