新型降糖药修复胰岛“工厂”，轻松实现血糖控制！

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一剂注射，多重功效！控糖新选择，助力改善胰岛功能、轻松实现糖尿病综合管理！

我国的糖尿病发病率和患病率逐年升高，其中2型糖尿病（T2DM）患者普遍存在胰岛素抵抗和胰岛素功能相对不足的情况，糖化血红蛋白（HbA_1c）不达标，部分患者空腹及餐后血糖水平均升高^[1]。因此，在治疗方案上应结合我国患者特点，选择能够改善β细胞功能障碍和胰岛素抵抗，并能有效降糖的治疗药物。本期山东省立医院内分泌科刘佳医生分享了2例使用口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗案例。

案例1

患者，男，65岁。主因口干、多饮多尿7年余，自测血糖控制不佳于我院就诊。患者有明显的口干、多饮、多尿症状，体重无明显减轻，无恶心呕吐，无视物模糊，无手足麻木，无泡沫尿等。7年前诊断为糖尿病，就诊前口服二甲双胍、阿卡波糖治疗，自测空腹血糖波动在7～9 mmol/L，餐后2 h血糖波动在10～13 mmol/L。既往有冠心病病史，曾行经皮冠状动脉介入治疗（具体不详），有高血压病、血脂异常、非萎缩性胃炎病史。否认传染病等病史，否认家族性遗传病史。

入院后进行检测，身高183 cm，体重80 kg，体重指数（BMI）23.89 kg/m²，血压152/92mmHg。心、肺、腹未见明显异常，双下肢无水肿，双足温度正常，可触及足背动脉搏动。尿常规+尿微量白蛋白：葡萄糖3+。空腹血糖8.4 mmol/L，餐后2 h血糖12.54 mmol/L；HbA_1c 8.2%。空腹胰岛素2.62 μU/ml，空腹C肽0.81 ng/ml，0.5 h C肽1.00 ng/ml，1 h C肽1.46 ng/ml，2 h C肽2.00 ng/ml，3 h C肽2.21 ng/ml。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 4.90 mmol/L，甘油三酯2.5 mmol/L。

诊断：T2DM、高血压病，高脂血症，冠心病、经皮冠状动脉介入术后。

入院后制定降糖治疗方案为：

• 口服二甲双胍0.5g（3次/天）、阿卡波糖100 mg（3次/天）；
• 加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液10剂量单位（1次/天）治疗。

2个月后复诊，患者无恶心呕吐、腹泻等不良反应，未发生低血糖，自测空腹血糖波动在5~7 mmol/L，餐后2 h血糖波动于5~8 mmol/L。体重78 kg，BMI 23.29 kg/m²。

尿常规+尿微量白蛋白正常。空腹血糖5.7 mmol/L，餐后2 h血糖6.4 mmol/L，HbA_1c 6.8%。空腹胰岛素2.70 μU/ml，空腹C肽1.01 ng/ml，0.5h C肽1.42 ng/ml，1h C肽1.87 ng/ml，2h C肽2.55 ng/ml，3h C肽2.94 ng/ml。LDL-C 3.50 mmol/L，甘油三酯1.8 mmo1/L。

案例2

患者，女，35岁。主因发现血糖升高2年余于我院就诊。患者无口干、多饮多尿症状，无明显体重减轻，无恶心呕吐，无视物模糊，无手足麻木，无尿频尿急，无泡沫尿等。就诊前口服二甲双胍、伏格列波糖治疗，自测空腹血糖波动在8～10 mmol/L，餐后2 h血糖波动在12～16 mmol/L。既往有高血压、过敏性哮喘病史，否认其他慢性病、传染病病史。否认吸烟饮酒史。否认家族性遗传病史。

入院后进行检测，身高165 cm，体重78 kg，BMI 28.7 kg/m²，血压149/88mmHg。心、肺、腹未见明显异常，双下肢无水肿，可触及足背动脉搏动。尿常规+尿微量白蛋白：葡萄糖4+，尿微量白蛋白101.5 mg/g。空腹血糖9.23 mmol/L，餐后2 h血糖14.43 mmol/L；HbA_1c 9.8%。空腹胰岛素27.8 μU/ml，空腹C肽4.55 ng/ml，0.5h C肽9.00 ng/ml，1h C肽17.46 ng/ml，2h C肽36.20 ng/ml，3h C肽18.67 ng/ml。LDL-C 4.55 mmol/L，甘油三酯1.90 mmo1/L。血肌酐114.29 μmol/L，血镁0.69 mmol/L，血钠132.6 mmol/L。

诊断：T2DM、高血压病、肥胖症。

入院后制定降糖治疗方案为：

• 口服二甲双胍0.5g（3次/天）、伏格列波糖0.3 mg（3次/天）；
• 加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液10剂量单位（1次/天）治疗。

2个月后复诊，患者无恶心呕吐等不良反应，未发生低血糖，自测空腹血糖波动在5～8 mmol/L，餐后2h血糖波动于7～9 mmol/L。体重69 kg，BMI 25.3 kg/m²较前降低。尿常规+，尿微量白蛋白：葡萄糖阴性，尿微量白蛋白24 mg/g。空腹血糖6.0 mmol/L，餐后2h血糖8.8 mmol/L，HbA_1c 6.8%。空腹胰岛素9.28 μU/ml，空腹C肽2.57 ng/ml，0.5h C肽3.47 ng/ml，1h C肽5.35 ng/ml，2h C肽10.88 ng/ml，3h C肽5.63 ng/ml。患者未应用降脂药物，LDL-C及甘油三酯均较前降低，LDL-C 4.20 mmol/L，甘油三酯1.70 mmo1/L。

案例讨论

报道的2例患者中，例1是以胰岛素分泌不足为主的T2DM，例2是以胰岛素抵抗为主的T2DM，且2例患者HbA_1c、空腹血糖及餐后血糖均升高，是中国T2DM患者常见的血糖特点。经口服药物二甲双胍+伏格列波糖/阿卡波糖治疗均效果欠佳，因此在原有治疗的基础上加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗。2个月后随访，2例患者的血糖均控制较好，HbA_1c亦均较前下降，且未见明显胃肠道、低血糖及其他不良反应，治疗效果满意。

T2DM从糖耐量受损到临床T2DM的自然进展，主要特征是胰岛素抵抗增加和内源性胰岛素分泌不足^[2]。基础胰岛素和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是治疗T2DM的重要药物。基础胰岛素能有效降低HbA_1c和空腹血糖水平，但可能会存在低血糖增加和体重增加风险的局限性^[3-4]。GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌且抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和胰岛素敏感性，抑制肝脏葡萄糖生成，并通过中枢神经系统减少能量摄入、增加饱腹感，长期应用还能改善T2DM患者的心血管及肾脏结局，降低血压、LDL-C、总胆固醇和甘油三酯的水平^[5-11]。

基础胰岛素与GLP-1RA的组合比单独使用疗效更强，且能降低体重，改善血脂谱，并可能给患者带来心肾获益。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液中含有长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素和GLP-1RA利拉鲁肽两种组分，每剂量单位的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液中含有1 U德谷胰岛素和0.036 mg利拉鲁肽。一剂双药的组合既充分发挥了双组分的优势，又保留了其组分各自的药代动力学特征和降糖疗效，优势互补且互不干扰，达到了协同降糖的作用。

• DUAL Ⅰ China研究结果显示，在口服降糖药物控制不佳的中国T2DM受试者中，将受试者分为德谷胰岛素组、利拉鲁肽组及德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组，治疗26周后，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组的受试者HbA_1c显著改善，且低血糖发生率低^[12]。

• DUAL Ⅱ China研究显示，在基础胰岛素控制不佳的中国T2DM受试者中，将受试者分为德谷胰岛素组、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组，治疗26周后，与德谷胰岛素组相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组的受试者HbA_1c降低幅度更明显，严重或确证性低血糖发生率显著更低^[13]。

综上，T2DM患者在口服降糖药治疗的基础上，加用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，在较好控制血糖的同时，能改善胰岛素治疗的相关不良反应及糖尿病的慢性并发症。而且其只需每日任意时间注射1次，使用灵活，有助于T2DM患者实现安全有效的控糖目标及改善远期预后。

专家简介

刘佳

• 山东大学、荷兰乌特勒支大学医学博士
• 山东省立医院内分泌科 副主任医师   硕士生导师
• 中国中西医结合学会内分泌专业委员会  青年委员
• 山东省医师协会骨代谢与骨矿盐专业委员会 委员
• 主持国家自然科学基金2项，发表SCI论文10余篇

参考文献：

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