目前,对于驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗,免疫治疗已经成为标准治疗。既往多项研究结果显示,对于一线治疗方案决策,在已发现的预测性生物标志物中,PD-L1是免疫治疗中循证医学证据最多的生物标志物,PD-L1检测对于肿瘤免疫治疗具有重要指导价值。通过PD-L1标准检测体系评估肿瘤组织PD-L1表达可作为伴随诊断指导PD-1和/或PD-L1单抗药物的治疗决策。同时,PD-L1的高表达与免疫治疗疗效呈正相关,对临床亦有重要参考价值,PD-L1表达水平越高,提示患者接受免疫治疗的临床获益更加显著[3]。 除PD-L1(SP142)伴随诊断之外,IMpower110研究设计了不同PD-L1伴随诊断检测体系,探索性、回顾性的分析对相同人群应用不同PD-L1伴随诊断标准检测体系的一致性及疗效结果。研究结果表明,尽管研究中三种PD-L1伴随诊断抗体的检测平台、灵敏度及评分算法不一致,不同PD-L1高表达亚组中,都观察到PD-L1高表达患者能从阿替利珠单抗单药治疗中获得稳定的OS和PFS获益,且不同PD-L1抗体间的OS获益相似,都能够很好地预测阿替利珠单抗单药对于PD-L1高表达患者带来的临床疗效[3,11]。 图2.IMpower110研究不同PD-L1伴随诊断标准检测评估的PD-L1高表达亚组OS数据 除PD-L1(SP142)伴随诊断,截至发稿日,目前国内已有4种PD-L1伴随诊断:PD-L1(SP263)、PD-L1(SP142)、PD-L1(2C3)和PD-L1(28-8)经NMPA批准上市,相应涉及临床治疗已有8款PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物获批上市[12]。鉴于PD-L1伴随诊断标准化检测体系对后续治疗方案决策至关重要,临床病理实践中在面临肿瘤标本有限、检测可及性受限时,PD-L1伴随诊断的选择和规范化开展亟需解决[5]。 值得注意的是,在已获批上市的四款PD-L1伴随诊断中,PD-L1(SP263)伴随诊断标准检测体系已在多款不同PD-1/PD-L1抑制剂临床研究中得到证据支持[5,13-15]。基于IMpower110研究探索性分析结果,当检测可及性受限和/或肿瘤标本有限时,推荐使用关联较多不同PD-1/PD-L1抑制剂的PD-L1伴随诊断标准检测体系。通过同一个平台进行检测,预测其免疫治疗疗效,更有利于克服临床实践中的障碍。目前PD-L1(SP263)伴随诊断标准检测体系已在多款PD-1/PD-L1抑制剂相关适应症中得到临床实践验证,将助于提升PD-L1 IHC检测的可及性并辅助临床免疫治疗临床决策。 图3. PD-L1(SP263)伴随诊断标准检测与相关PD-1/PD-L1抑制剂适应症国际已获批情况 参考文献:[1]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=27&tableName=TABLE27&title=%BD%F8%BF%DA%D2%BD%C1%C6%C6%F7%D0%B5%B2%FA%C6%B7%A3%A8%D7%A2%B2%E1%A3%A9&bcId=152904442584853439006654836900[2]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=36&tableName=TABLE36&title=%BD%F8%BF%DA%D2%A9%C6%B7&bcId=152904858822343032639340277073[3]Herbst, Roy S., et al. 'Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC.' New England Journal of Medicine 383.14 (2020): 1328-1339.[4]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02409342[5]Lantuejoul, Sylvie, et al. 'PD-L1 testing for lung cancer in 2019: perspective from the IASLC Pathology Committee.' Journal of Thoracic Oncology 15.4 (2020): 499-519.[6]Davis, Andrew A., and Vaibhav G. Patel. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. Journal for immunotherapy of cancer 7.1 (2019): 278.[7]Prince, Spasenija Savic, and Lukas Bubendorf. 'Predictive potential and need for standardization of PD-L1 immunohistochemistry.' Virchows Archiv 474.4 (2019): 475-484.[8]Tsao, MING SOUND, et al. IASLC atlas of PD-L1 immunohistochemistry testing in lung cancer. Aurora, CO: International Association for the Study of Lung Cancer (2017).[9]Lawson, Nicola L., et al. 'Mapping the binding sites of antibodies utilized in programmed cell death ligand-1 predictive immunohistochemical assays for use with immuno-oncology therapies.' Modern Pathology 33.4 (2020): 518-530.[10]VENTANA PD-L1 (SP142) Assay (CE IVD) Package Insert.[11]Herbst, et al. ESMO IO 2019 (Abs LBA1)[12]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=26&tableName=TABLE26&title=%B9%FA%B2%FA%D2%BD%C1%C6%C6%F7%D0%B5%B2%FA%C6%B7%A3%A8%D7%A2%B2%E1%A3%A9&bcId=152904417281669781044048234789[13]2018 ESMO handbook of immune-oncology.[14]VENTANA PD-L1 (SP263) Assay (CE IVD) Package Insert.[15]https://fda.report/PMA/P160046 *此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点