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我们离长生不老药从未如此接近(狂喜还是害怕?)



作者:药明康德

来源:微信公号“学术经纬”,本文经授权转载。


近日,《细胞》杂志刊登了一篇里程碑式的论文——来自荷兰的一支研究团队发现,一种多肽能选择性清除小鼠体内的衰老细胞,重塑它们的青春。


▲延缓衰老是人类永恒的梦想(图片来源:Pixabay


衰老细胞无疑是近年来研究的一大热点。随着我们的逐渐变老,衰老细胞在体内慢慢堆积。研究人员们相信,这些细胞是导致心血管疾病、关节炎与糖尿病的元凶。去年,《自然》与《科学》杂志分别在上半年与下半年刊发文章,表明通过清除体内衰老细胞,科学家们能让带有基因突变的早衰小鼠活得更久,或是减少这些小鼠动脉内斑块的堆积。此外,研究人员找到了至少7种有望杀死衰老细胞的化合物,临床试验也正在进行中。


然而,一些科学家们认为这些研究成果可能有一定的局限。首先,这些发现是在基因突变的早衰小鼠中完成的,遗传背景值得考虑。此外,这些化合物大多是癌症药物,有一定的副作用。比如它们会杀死健康细胞,或是造成血小板下降等副作用。因此,科学家们也正在不断摸索新的抗衰老方法,试图让人能常葆青春。


▲Peter de Keizer教授在抗衰老领域带来了突破(图片来源:鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心官网


一支来自荷兰的团队带来了突破。荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学(Erasmus University)医学中心的细胞生物学家Peter de Keizer教授与同事们启动了一项研究,旨在了解为何衰老细胞能在体内存活而不被消灭。要知道,衰老细胞一般都已经累积了大量DNA损伤,理论上应该启动p53蛋白,使其发生细胞凋亡。但出于未知的原因,p53并未起到应有的作用,让大量衰老细胞在人体中逗留,引发一系列与衰老有关的问题。


而de Keizer教授的团队发现了这些细胞背后的奥秘。原来,这些细胞内有一种叫做FOXO4的蛋白质。它能“锁住”p53蛋白,让它失去原有的作用。在FOXO4的作用下,衰老细胞就能逍遥法外,逃脱凋亡的命运。


那么有什么办法,能够“绑住”FOXO4作恶的“双手”,让p53蛋白能重新恢复正常功能呢?研究人员们设计了一种多肽,它能够与p53结合,防止它和FOXO4蛋白相遇。但与此同时,它却不会影响p53蛋白的功能。因此,这种多肽有望能让衰老细胞中的p53执行正常功能,促使衰老细胞凋亡。


▲这种多肽的作用机理(图片来源:《细胞》

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