近几年来，生物制剂治疗银屑病已经从传说、听说、据说，逐渐走到了应用层面上，生物制剂有疗效确切、副作用低、使用方便这些显著的优点，当然缺点也非常明显，就是太伤钱了，一年需要数万元，这对于很多不太富裕的病友来说，还是有点可望不可及，没别的，我们一方面希望这些药品降价再降价，另一方面，还是多多赚钱，一年能赚一百万的时候，这点钱对你来说就是毛毛雨了。扯回来说，许多病友已经使用过生物制剂治疗银屑病了，没用的病友很多也跃跃欲试。那么今天我们就说说生物制剂。
重要提示
生物制剂不能根治银屑病。妄图使用生物制剂根治银屑病的以及妄图停药后n年不复发的可以关闭本文，出门右转另请高明。
本文章主要是为让没有相关专业背景的小白人士参阅的，以通俗易懂为优先原则，科普的尴尬之处就在于为了易懂性会牺牲一些准确性。请专业人士勿见笑。
生物制剂是个啥？
生物制剂是一种说了你也听不懂的制药技术，用这种技术生产制造出来的药物叫生物制剂，就好比你问我烧烤是啥？既是用炭火烤制食材的烹饪方法，又是用这个方法烤出来的那个串儿。
不只是治疗银屑病，其他许多的疾病治疗都用到了生物制剂，譬如肿瘤的治疗上，生物制剂也是大热门。
生物制剂本质上还是蛋白质，你不要以为蛋白质就只是鸡蛋壳和蛋黄之间的那层好吃的部分，完全不是。
蛋白质是由氨基酸组成的。氨基酸有很多种，人体所需的就有二十多种，氨基酸组成“肽”，肽再组成蛋白质。“肽”这个东西这两年被微商们玩坏了。
打个比方，氨基酸是尘土，肽是泥巴，蛋白质是砖头，土和成泥，泥再烧成砖。
想一下，二十多种土搭配能和出多少种泥？我反正算不出来。而这些泥又能烧出多少种形状不同 成分各异的砖？那就更算不出来了。
人们现在能把几个蛋白分子拆开再组装成一个新的蛋白分子了，这就叫“重组蛋白”。著名的生物制剂“益赛普”就是这种蛋白。
然而人们发现这种人造蛋白较天然的由细胞生产出来的蛋白结构差异较大，体现在治病的疗效上不是很理想。人们就想改造一个活的细胞，让这个细胞帮我们生产需要的那种蛋白。
这个想法不错
但是蛋白质分子的结构通常都非常复杂，施工难度非常大，而且无从下手。
下面这个图是一个普通的蛋白质分子结构图，五颜六色的小球球比头发丝还小千倍万倍，连接它们的那根线叫“键”。你觉得怎么把它们按照下面的结构正确的接在一起，还不能断开。真的挺难的。
这，只是一个胶原蛋白分子的结构
有一点比较神奇，我们一般人的概念中，一个东西要么是有生命的，要么是无生命的。石头、铁块、拖鞋是无生命的；蚂蚁、兔子、花草树木是有生命的，就算是一条死狗它也是一条失去生命的狗。但令人咋舌的是有的东西介于有生命和无生命之间，蛋白质就是如此。
生物体的蛋白质是有活性的，可以显现特定的生物特性，一旦受到某些外界影响，那些“键”会断开，这个蛋白质分子就失去活性了，就死了。人死不能复生，蛋白质也是如此。一般来说60摄氏度就能使得蛋白质失去活性，高温消毒就是这个原理，细菌、病毒也都是蛋白质组成的，特别是病毒，病毒就是一个活着的蛋白质分子。
这个鸡蛋就孵不出小鸡了。原因嘛！用我们的话说就是它被煮熟了；用科学家的话讲就是它的蛋白质变性的（不是变性人的那个变性）。
既然蛋白质结构这么复杂，造它的“图纸”哪儿来的？是什么力量驱使蛋白质出现这样的结构的呢？
是基因，基因控制着蛋白质的结构与表达。人类现在对基因的了解貌似超过对蛋白质的了解，掌握了一些基因控制蛋白质生产表达的规律。
科学家已经可以对单个的细胞基因进行人工改造 对“图纸”进行绘制修订，让细胞按照图纸给我们制造想要的那种蛋白质，这种蛋白质就是更主流的生物制剂单克隆抗体，简称单抗。
又要打比方了，人们造不出鸡蛋，却可以养鸡让鸡下蛋。
单个的细胞产生的生物制剂太少了，需要非常多的细胞一起造。科学家就把这种细胞的基因嫁接到动物的细胞当中，让动物帮着制造，这个倒霉的动物还是小白鼠，通常是注射到动物的腹腔或子宫内，在动物体内培养生成，到日子再抽出来分离纯化，就得到了可以用的药物。不知道现在有没有更先进的方法。
早期，单抗新药来源于老鼠的免疫接种——史上首款获批的单抗新药Muromonab-CD3就是如此。由于这些抗体蛋白属于“异种”，它们有着很高的免疫原性。所以当这些单抗进入人体后，会诱使人体产生针对这些抗体的抗体（即人抗鼠抗体）。这些人体内新生的抗体会中和单抗药物，让它们失效。因此，自上世纪80年代以来，人们就开始尝试在抗体序列中提高来源于人体的序列比例，试图降低这些单抗的免疫原性。在这一设想下，人们开发出了“嵌合抗体”，即包含了老鼠抗体可变区和人类抗体恒定区的抗体。这固然是一大进步，但人们随后发现，这些嵌合抗体的免疫原性依然不够低。
人源化技术的诞生终于让老鼠抗体的免疫原性得到了控制——通过限制可变区上互补性决定区（即抗原抗体结合的部位）中的鼠类序列，人源化的抗体比嵌合抗体的免疫原性要更低。而全人源的单抗更是完全用人类的遗传信息来编码抗体。尽管没有决定性的证据表明全人源的单抗的免疫原性风险更低，一些观察结果却支持这一论断，很多人也更喜欢这样的抗体。
生物制剂如何对疾病产生作用？
生物制剂还被人们叫做“靶向药物”“生物导弹”
从字面意思就能看出生物制剂是对发病环节的某个具体的点位起作用的，相比于传统的药物，生物制剂的杀伤面更小，能更大程度的避免“伤及无辜”。如果把传统药物比作大炮，生物制剂就是狙击枪。
具体到银屑病的治疗上，主流的这几种生物制剂分别是在“肿瘤坏死因子α”（简称TNF-α）和“白细胞介素”（简称白介素）上起的作用。
起的啥作用呢？
这里面的作用机理叫做“竞争性抑制”
你可以理解为抑制它们、吃掉它们、中和它们、阻断它们......都行
在某些介绍银屑病的文章中，经常出现“发病机理尚不明确”这样的句子。这让有的人以为人们对这个病一无所知、一脸懵逼、两眼一抹黑。
No no no，绝对不是这样的，这句话早该修正了。
其实医学上对银屑病的研究这些年进展的非常快，尽管还没有完完全全 彻彻底底的搞明白终极原因，但也已经掌握了不少门道。否则生物制剂也做不出来。
掌握了什么门道呢？
请看这张图。
怎么样？懵逼不？
看不懂没关系，我也不太懂。这张图画的就是现在医学上研究出来的银屑病发病的机理图。
银屑病是一种自身免疫性疾病，和我们身体的免疫系统密切相关，强直性脊柱炎、风湿病等病也是自身免疫性疾病，并且致病因子和银屑病高度雷同近似，所以你可能已经发现无论是生物制剂还是传统药物 治疗银屑病的药物也几乎都能治疗强直 风湿等病。
免疫系统是一张极其极其复杂的关系网，复杂的远超我们的想象，其中的各种因子相互作用着。
每隔一段时间就能从医学新闻上报道科学家又发现了一种新的免疫因子甚至是新的免疫细胞。
伟大的科学家们还是从错综复杂的关系网中找到了一些与银屑病发病相关的关键因子，前面提到的“肿瘤坏死因子”和“白细胞介素”就是其中的两种。我说的是两种，而不是两个。肿瘤坏死因子和白介素是两个家族，它们各有不少的兄弟，并不所有兄弟都和银屑病发病相关。
研究发现编号为“α”型肿瘤坏死因子和银屑病发病相关。
研究发现编号为12、17、23的白介素和银屑病发病相关。
以后还会发现更多的......
细胞因子的命名
白细胞介素
（英文简写：IL）
在1979年第二届淋巴因子的国际会议上，将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命名为白细胞介素(IL)，并以阿拉伯数字排列，如IL-1、IL-2、IL-3。随着分子免疫学的研究进展，不断有新的IL被命名，迄今已正式命名到IL-38，可以预期，还会有更多的IL被发现。目前的研究发现，许多IL不仅介导白细胞相互作用，还参与其它细胞的相互作用，如造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞等的相互作用。
肿瘤坏死因子
（英文简写：TNF）
TNF是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子，根据其来源和结构分为两种，即TNF-α和TNF-β.前者由单核巨噬细胞产生;后者由活化的T细胞产生，又名淋巴毒素(lymphotoxin)。TNF除有杀肿瘤细胞作用外，还可引起发热和炎症反应，大剂量TNF-α可引起恶液质，呈进行性消瘦，因而TNF-α又称恶液质素(cac hectin)。
要注意了，你不要以为这些让你长出银屑病的因子们是十恶不赦的坏家伙，恰恰相反，它们都是你身体免疫系统中的“战士”，例如肿瘤坏死因子可以对人体中产生癌变的细胞有杀灭作用，白介素17a可以让人体受到外敌入侵的时候产生炎症反应从而杀灭入侵者。这些因子在每个人体内都存在，而且也不见得银屑病人的因子就比健康人的含量高。
但不争的事实是它们也与银屑病发病密切相关，其中的作用机理我不是很清楚。而铁的证据就摆在那里，把它们抑制了，银屑病就康复了，这是赖不掉的。
这些不同的免疫细胞因子与银屑病发病有不同程度的相关，对应每个不同的因子发挥作用就称之为“靶点”
前面有提到，免疫系统是一张复杂的关系网，这些因子是其中的一个个点位，在运作中，就像地下党，它们是有“上线”和“下线”的。它们遇到“下线”就会拥抱在一起，完成结合过程，从而完成了一次因果性传送。生物制剂单抗就是伪造出的“假下线”，假下线眼睛更敏锐、速度更快、抱的更紧，发现一个因子就给它抱住，强行上位 横刀夺爱，有了这样强悍的竞争者，真正的“下线”就得不到因子的结合了，也就无法完成因果传送的功能。这就是“竞争性抑制”的原理。
据我所知目前治疗银屑病的这些生物制剂都是围绕着肿瘤坏死因子和白介素这两种靶点做文章，不同种类的生物制剂起作用的靶点有不同。
国内已上市使用的生物制剂有哪些？
国内现在已经上市使用的生物制剂都是抑制肿瘤坏死因子-α的，包括单抗和重组融合蛋白。
这其中单抗有两种，类克（英夫利西单抗）和修美乐（阿达木单抗），这两种药都是拮抗肿瘤坏死因子的，它俩又有点区别，类克是人鼠嵌合抗体，也就是人和老鼠的基因拼接的细胞产出的抗体。而修美乐则是人源化的鼠细胞产出的抗体。
除了上面两种单抗，国内上市的还有以“益赛普”为代表的重组融合蛋白型的生物制剂。
中国大陆地区未正式上市的
有大名鼎鼎的苏金单抗，这个药正在国内做3期临床试验，但是这个药在国内上市是并不叫苏金单抗，而是叫司库奇尤单抗，它是白介素17a拮抗剂。
还有早已做完临床实验准备明年上市的喜达诺（尤特克单抗）。
还有正在准备做3期临床试验的礼来公司的新药ixekizumab（还没起中文名）
除此之外，还有一些未在中国开展上市准备的新药也在世界其他国家获批。以及国内许多制药公司对过了专利期的药物进行仿制也进行的热火朝天。可以预见的未来生物制剂的市场竞争将非常激烈，这无疑是我们银屑病患者的利好消息。这有点像20年前的手机市场，只有诺基亚 摩托罗拉 爱立信 3个品牌的十几个型号，价格还很高。现在呢？几十个品牌上千个型号......价格还很亲民。
下面是本人搜集的部分生物制剂的上市进展情况，限于本人搜集能力有限，未能全部搜集展示，只展示了个人认为“名气较大”的几种。
下为几种治疗银屑病的生物制剂机理图
哪些人适用生物制剂？
国内将生物制剂的适用人群定向为中重度银屑病患者，常规疗法效果不理想的，以及对病情要求较高轻度的患者。前提是体检要通过，否则有钱也不给打，排除项主要是结核病、乙肝、肿瘤等。
生物制剂的疗效如何？
相比于传统的系统用药，生物制剂的有效率和清除率都在90%以上，多数患者在用药期间可以达到皮损全部或接近全部清除，对关节型患者也是如此。不同种类的生物制剂疗效有差异，但仍属统一级别，并没有谁能鹤立鸡群的说法。如英夫利昔（类克）显效更快、尤特克（喜达诺）药效更持久、司库奇尤（苏金）清除率更高......
生物制剂的副作用大吗？
生物制剂发挥作用的原理我们已经知道了，抑制免疫介导过程中的某个环节，那么相应的被抑制的这个环节对应的生理作用也同时被抑制。其潜在的风险主要是会增加机体感染的概率，如结核病、乙型肝炎、以及罹患肿瘤的风险。好在从实验数据和这些年来的使用经验来看，这些副作用发生的概率很低，严格遵医嘱使用并做相应的体检，并不用过分担心药物的副作用和潜在风险。
生物制剂的价格怎样？
算价格，就不能算每支药多少钱。银屑病是一个长期的疾病，生物制剂也只是在你用药期间起作用。按照年花费更能体现其真实成本，不同类型生物制剂价格有些许不同，有的还和体重有关，越胖越费钱。整体上看，国内上市的这几种的年花费约在4--8万元之间。而且在用于治疗寻常型银屑病上，生物制剂是自费药。
哪里能使用生物制剂？
可以电话咨询你当地的大医院，市级医院若没有就问省一级的医院皮肤科。
北京以及周边的需求者可以文章下方找到北京大学第三医院关欣大夫的联络方式，北医三院使用生物制剂的经验非常丰富。
生物制剂有耐药性吗？
有。连续使用同一种生物制剂药物2年之后，其疗效只有初用时候的60%--80%，好在生物制剂新药研发的速度赶得上耐药的速度，可以更换。
生物制剂停药后能维持多久？
药物对人体起作用需要一定量的血药浓度，生物制剂注射到体内之后就逐渐被消耗掉，一段时间后体内的药物就完全消耗殆尽，根据生物制剂药物种类的不同，其耗尽的时间也不同，通常在数周到数月之间。药物耗尽之后病情是否复发以及复发的程度与药物无关。药物只对你用药期间发挥作用，你体内都没有这种药物了，还指望它对你起作用是很不讲道理的。一句话概括--停药的情况就看造化吧。
关于本文作者
二十多年的银屑病患者，走过许多弯路，入过许多火坑，最后女朋友都跑了......
后洗心革面 树立科学思想 坚持科学精神，做起了银屑病的公益科普事业。本文的内容将在牛吧电台“范吧有话说”整理播出。
我本人有类克、喜达诺、修美乐3种生物制剂的使用经历。
撰写本文查了许多资料，熬了好几个夜，抽掉好几包红塔山、死掉好多脑细胞......
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