[引文]马飞，徐兵河.乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识，中国医学前沿杂志（电子版）2020 ,12 ( 3 ):31-40
共识
乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识
摘要
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。紫杉类药物是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识专家委员会基于循证医学证据，深入探讨乳腺癌中紫杉类药物的临床应用，形成了《 乳腺癌 中紫杉类药物临床应用专家共识》，以指导临床医生合理用药，进一步规范诊疗行为。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，国家癌症中 心发布的最新数据显示，乳腺癌的发病率和死亡率分别位居女性恶性肿瘤的第1位和第5位，严重威胁女性健康[1]。紫杉类药物包括紫杉醇及其衍生物（多西他赛），是一类具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，疗效确切，是乳腺癌治疗中最常用的药物之一。为帮助临床医生更加合理地应用紫杉类药物， 进一步规范诊疗行为，本专家委员会基于循证医学证据，组织制定了《乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识》。
01
紫杉类药物的作用机制
1.1 紫杉醇
紫杉醇最初于20世纪60年代从太平 洋紫杉的树皮中分离提取，并于1971年被阐明化学 结构，现为半化学合成物，具有广泛且明显的生物 活性。其主要抗肿瘤作用机制是通过促进微管蛋白 二聚体的聚合并阻止其解聚达到稳定微管的作用， 从而抑制分裂间期和有丝分裂细胞功能重要的微管 网的正常动态重组，同时导致微管束的排列异常， 影响肿瘤细胞分裂。静脉给予紫杉醇后，其浓度 在血浆中呈现双相性降低曲线，血浆蛋白结合率为 89% ～ 98%，紫杉醇在体内分布尚未完全阐明，主 要以非肾性清除。在不同程度肝损伤患者中，对紫 杉醇3 h输注的体内过程和毒性进行评价，与血清胆 红素正常的患者相比，当紫杉醇剂量为175 mg/m2 时，其在血清胆红素≤ 2倍正常值上限患者血浆中 的浓度升高，但毒性反应发生率未见明显增加，严 重程度也未见明显加重。在血清胆红素＞ 2倍正常 值上限患者中，即使在紫杉醇减量的情况下，重度 骨髓抑制的发生率也较高，但其血浆浓度未见升高。关于肾功能不全对紫杉醇体内过程的影响尚未开展 研究。紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水，需要用 聚氧乙基代蓖麻油进行溶解。聚氧乙基代蓖麻油在 体内降解时释放组胺，可导致严重过敏反应，并在 血液中形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响药物分 子向组织扩散，进而影响抗肿瘤效应。因此，人们 相继研发了旨在提高紫杉醇水溶性和药物治疗指数 的紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型（以下简称 “白蛋白紫杉醇”）。
1.2 紫杉醇脂质体
紫杉醇脂质体系由磷脂、胆 固醇等材料构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构 的脂质体包载紫杉醇，用药后易被网状内皮系统摄 取，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织富集，而在心、肾分布较少，从而提高了药物的治疗指数， 降低了药物毒性，提高了患者的耐受性。
1.3 白蛋白紫杉醇
白蛋白紫杉醇以纳米微粒白 蛋白为载体，可通过白蛋白的独特转运机制（gp60- 窖蛋白-SPARC），即受体介导胞转作用、高通透性 和滞留效应，促进药物更多地进入肿瘤细胞内，达 到较高的肿瘤细胞内浓度，具有相对靶向性。尚无 白蛋白紫杉醇在胆红素水平＞ 1.5 mg/dl和/或血肌 酐水平＞ 2 mg/dl的患者中的研究数据。
1.4 多西他赛
多西他赛是在紫杉醇的基础结构 上进行改造合成的，具体为紫杉醇母核C10上的乙 酰氧基被羟基取代，以及C13侧链N上的苯甲酰基 被叔丁氧羰基取代。其抗肿瘤作用机制与紫杉醇类 似，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚， 从而使游离小管的数量明显减少，但结构上的特性 使得多西他赛具有更高的微管亲和力，在相同的毒 性剂量条件下，多西他赛的抗微管解聚能力大约是 紫杉醇的2倍。多西他赛的药代动力学特点与剂量 无关，符合三室药代动力学模型，血浆蛋白结合 率超过95%，多西他赛及其代谢产物主要经粪便排 泄，经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75% 和6%，仅有少部分以原型排出。
02
临床应用
化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，按照 不同的应用时期可分为早期乳腺癌的术后辅助化 疗、早期或局部晚期乳腺癌的术前新辅助化疗和晚 期乳腺癌的一线、多线解救化疗等。紫杉类药物被 广泛应用于上述各种治疗阶段。
2.1 辅助化疗
乳腺癌术后辅助化疗的选择应基于 复发风险的个体化评估、肿瘤病理学分子分型（表1） 和不同治疗方案的反应性。
2.1.1 适应证
具有以下高危因素的乳腺癌患者考 虑接受辅助化疗 ：浸润性肿瘤＞ 2 cm ；腋窝淋巴 结阳性 ；激素受体阴性 ；人类表皮生长因子受体-2 （human epidermal receptor-2，HER-2）阳性（ 对T1a 以下患者，目前存在争议）；组织学分级3级等。但 上述单一指标并非化疗绝对适应证，术后是否接受 辅助化疗应综合考虑患者的复发风险（表2）、分子 分型、生理条件、基础疾病、患者意愿、化疗可能 的获益和不良反应后决定。基于TAILORx研究结果[5]，对激素受体阳性、 HER-2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者可 以进行21基因检测，对于21基因检测复发风险评 分＞ 30分的患者，建议辅助化疗联合内分泌治疗 ；对于21基因检测复发风险评分为26 ～ 30分的患者， 推荐辅助化疗联合内分泌治疗 ；对于年龄≤ 50岁 且21基因检测复发风险评分为16 ～ 25分的患者， 可以考虑辅助化疗联合内分泌治疗。但考虑目前我 国尚无大样本规范21基因检测的临床研究，临床应 用需谨慎选择。
2.1.2 含紫杉类药物的化疗方案在乳腺癌术后辅助化疗中的应用
2000年美国食品药品监督管理局 （Food and Drug Administration，FDA）批准紫杉醇 用于乳腺癌术后辅助化疗。迄今，多项大规模临床 试验均证实紫杉类药物是乳腺癌术后辅助化疗方案 的重要组成部分。
2.1.2.1 在蒽环类药物的基础上序贯或联合紫杉类药 物
20世纪90年代，在早期乳腺癌患者术后辅助化 疗中开展了一系列在蒽环类药物基础上联合或序贯 紫杉类药物的研究，CALGB9344[6]、NSABPB-28[7]两项大型随机对照研究比较了4周期AC[多柔比星 （ADM）＋环磷酰胺（CTX）]方案基础上序贯或 不序贯4个周期紫杉醇，研究均证实了紫杉醇的加 入可以进一步减少复发，并改善生存。PACS 01研 究结果显示，与6周期FEC[氟尿嘧啶（5-Fu）＋表 柔比星（EPI）＋环磷酰胺（CTX）]方案相比，3 周期FEC序贯3周期多西他赛在淋巴结阳性患者术 后辅助治疗中表现出明显优势[8]。BCIRG 001研究 结果显示，多西他赛联合蒽环类药物（TAC方案） 在无病生存（disease free survival，DFS）和总生存 （overall survival，OS）方面均显著优于FAC方案[9]（具体化疗方案见表3）。
2.1.2.2 紫杉类药物的“ 去蒽环”方案
US Oncology 9735研究比较了4个周期AC方案和4个周期TC [多西他赛（DOC）＋环磷酰胺（CTX）]方案治疗 Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌，结果显示 ：TC方案可显著改善 患者的DFS和OS[10]（具体化疗方案见表3）。
2.1.2.3 紫杉醇的双周方案和每周方案
CALGB 9741研究提示，对于腋窝淋巴结阳性患者，AC→P [多柔比星（ADM）＋环磷酰胺（CTX）序贯紫杉 醇（PTX）]双周密集方案可明显改善患者的DFS和 OS[11]。ECOG 1199研究显示在4周期AC方案治疗后， 紫杉醇每周方案和多西他赛3周方案均优于紫杉醇3 周方案[12]。基于上述研究，本共识更推荐在4周期 AC方案后序贯紫杉醇采用双周密集或每周给药的 方式（具体化疗方案见表3）。推荐在HER-2阴性患者中，高复发风险患者首 选双周密集AC-P方案，可选方案为剂量密集AC序 贯紫杉醇周疗方案、TAC方案 ；对于中复发风险患 者首选AC-T每3周方案，可选方案为FEC-T ；低复 发风险患者首选TC方案（尤其是对蒽环类药物禁 忌或不能耐受的患者），可选方案为AC、CMF[环 磷酰胺（CTX）＋甲氨蝶呤（MTX）＋氟尿嘧啶 （5-Fu）]（具体化疗方案见表3）。
2.1.2.4 联合抗HER-2靶向治疗
（1）适应证 ：①T1c以上的HER-2阳性乳腺癌患 者应该接受辅助化疗联合抗HER-2靶向治疗。②T1b 或N1mi的HER-2阳性乳腺癌患者推荐接受辅助化疗 联合曲妥珠单抗治疗。
（2）相对禁忌证 ：治疗前左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜ 50%。20% ～ 30%的乳腺癌患者存在HER-2基因扩增， 其与肿瘤的发生、浸润、生长有关。抗HER-2靶向治 疗可明显降低此类患者的复发和死亡风险，改善预 后。HERA研究发现，辅助化疗后序贯使用1年曲妥 珠单抗可以明显降低HER-2阳性乳腺癌患者的复发 和死亡风险，延长曲妥珠单抗辅助治疗至2年不能进 一步改善DFS[13]。NSABPB-31研究[14]和NCCTGN 9831 研究[15]的联合分析表明，曲妥珠单抗和紫杉醇同时 使用（AC→P3wH或PwH方案）较常规AC→P3w或Pw 方案可以降低复发风险。BCIRG 006研究表明，相比 于AC→T组，TCH组和AC→TH组患者的DFS获益 相近，并且患者对TCH方案的不良反应更易耐受[16]。APT研究显示，小肿瘤、淋巴结阴性的HER-2阳性 乳腺癌患者使用每周紫杉醇方案联合曲妥珠单抗 治疗的3年DFS率为98.7%，并且出现严重毒性事件 的风险很低[17]。同样，4周期TC ＋ H（C为环磷酰 胺）在早期HER-2阳性乳腺癌患者中也取得了相似 结果[18]。APHINITY研究证实，当帕妥珠单抗＋曲 妥珠单抗＋化疗时，帕妥珠单抗可明显延长患者的 无浸润性疾病生存（invasive disease-free survival， iDFS），淋巴结阳性和激素受体阴性亚组患者获益 更加明显[19]。本共识针对HER-2阳性乳腺癌患者的推荐治疗 方案包括TCH、AC→TH等。对于淋巴结阳性的患者， 可将帕妥珠单抗加入到辅助治疗方案中。对于淋 巴结阴性的小肿瘤患者，尤其是激素受体阴性者， PwH和TC×4 ＋ H也是可以选择的方案。抗HER-2 辅助治疗的持续时间仍为1年。
2.2 新辅助化疗
2.2.1 适应证
①不能达到理想美容效果的有保乳 需求的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者；②局部晚期乳腺癌患者。
2.2.2 含紫杉类药物化疗方案在乳腺癌新辅助化疗中的应用
新辅助化疗是局部晚期或炎性乳腺癌的 规范疗法，使肿瘤降期利于手术，提高保乳率，可 直观地了解个体肿瘤对化疗药物和方案的敏感性等。随机临床研究证实，相同的方案用于新辅助化疗或 辅助化疗对于患者远期疗效的影响是相似的[20,21]。因 此，原则上辅助化疗推荐的化疗方案也可考虑用于 新辅助化疗。详细方案参见辅助化疗（表3）。
2.2.2.1 HER-2阴性乳腺癌
（1）推荐方案 ：剂量密集型AC2w→P2w。
（2）其他方案 ：AC→Pw ；AC→T（3周方案）；FEC→T ；TAC。
2.2.2.2 HER-2阳性乳腺癌
曲妥珠单抗是现阶段 新辅助靶向治疗的金标准[22]，NeoSphere研究[23]和 TRYPHAENA研究[24]证实了在曲妥珠单抗基础上加入 帕妥珠单抗可进一步提高病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率。PEONY研究[25]也在中 国人群中验证了这一结论。有蒽环类药物使用禁忌、 高龄或其他心脏疾病的患者，可以使用不含蒽环类 药物的方案，如TCH±帕妥珠单抗方案。
（1）推荐方案 ：TCH±帕妥珠单抗 ；AC→TH/ PwH/P2wH±帕妥珠单抗。
（2）其他方案 ：TC ＋ H ；FEC→TH±帕妥珠 单抗 ；TH/PwH/P2wH±帕妥珠单抗→FEC ；PwH。
2.2.2.3 BRCA基因突变乳腺癌
GeparSixto研究[26] 和BrighTNess研究[27]提示，对于BRCA基因突变的 患者，含铂类药物的新辅助化疗方案可能提高患者 的pCR率。因此，本共识推荐对已知携带BRCA基 因突变患者行新辅助治疗时，可优选紫杉类药物联 合铂类药物方案。2.3 晚期化疗 晚期乳腺癌的治疗目的是控制疾 病进展，改善患者生活质量，延长其生存时间。鉴 于蒽环类药物的心脏累积毒性和辅助治疗中被广泛 使用，紫杉类药物已成为晚期乳腺癌最常用的化疗 药物。1994年，美国FDA批准紫杉醇用于治疗复发 转移性乳腺癌。
2.3.1 适应证
①单药化疗 ：肿瘤发展相对较慢， 肿瘤负荷不大，无明显症状，特别是耐受性较差的 老年患者。
②联合化疗 ：病情进展较快，肿瘤负荷 较大或症状明显的患者，需要使肿瘤迅速缩小或症 状迅速缓解的患者。
2.3.2 含紫杉类药物化疗方案在晚期乳腺癌中的应用
2.3.2.1 HER-2阴性乳腺癌
（1）单药化疗 ：常用的紫杉类单药包括紫杉醇 （紫杉醇脂质体）、多西他赛、白蛋白紫杉醇，其他 药物包括蒽环类（多柔比星、表柔比星、多柔比星 脂质体），抗代谢类药物（卡培他滨、吉西他滨）， 非紫杉类抗微管药物（艾立布林、长春瑞滨），具 体化疗方案见表4。
（2）联合化疗 ：原则上，既往未接受过化疗者 （包括辅助化疗），首先考虑蒽环类药物联合紫杉类 药物。蒽环类药物治疗失败或达累积剂量者，优先 选择紫杉类为基础的药物。辅助治疗曾接受紫杉类 药物治疗，距离复发时间＞ 1年者，可以再次使用， 优选未曾使用过的紫杉类药物。紫杉类药物联合吉 西他滨或卡培他滨是一线治疗最常用的方案[28,29]。对于BRCA突变的晚期三阴性乳腺癌，含铂单药或紫 杉类药物联合铂类方案具有一定优势[30]。阿特珠单抗 联合白蛋白紫杉醇在肿瘤浸润免疫细胞程序性死亡 蛋白配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1） 阳性的三阴性乳腺癌的一线治疗中，与单纯化疗 相比，明显延长了患者的无进展生存（progression free sur vival，PFS）[31]。
2.3.2.2 HER-2阳性乳腺癌
CLEOPATRA研究发现，在多西他赛联合曲妥珠单抗基础上加入帕妥珠 单抗可明显改善PFS和OS，多西他赛联合曲妥珠单 抗＋帕妥珠单抗可作为HER-2阳性转移性乳腺癌的 一线治疗方案[32]。在经济条件不允许的前提下，紫 杉类药物联合曲妥珠单抗是晚期HER-2阳性乳腺癌 患者的一线推荐方案。有临床研究比较了在紫杉类 药物和曲妥珠单抗基础上，联合或不联合第2种化 疗药物（ 卡铂/卡培他滨）的疗效，结果显示三药 联合方案在客观缓解率和PFS方面有优势，但不能 延长患者的OS[33]，临床应考虑既往治疗、联合用药的毒性，根据不同患者的情况选择联合或单药化 疗方案，其他可选择的单药包括卡培他滨、长春瑞 滨[34,35]等。
03
不良反应及其管理
紫杉类药物常见不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、器官功能损害等，大多数不良反应经对症处理后可获得缓解。
3.1 过敏反应
紫杉类药物本身和部分溶剂均可 引起过敏反应。过敏反应发生率为30% ～ 41%， 严重过敏反应发生率为2% ～ 5%[36]。所致过敏反 应为Ⅰ型过敏反应，发生较早，一般出现在前几个 疗程开始输注的2 ～ 10 min内，多表现为皮肤瘙痒、 荨麻疹、面色潮红、恶心、呼吸困难等，严重者可 导致死亡。多西他赛过敏反应发生率低于紫杉醇 ；紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇则很少发生过敏反应。临床上，通过预处理可明显降低过敏反应发生率。不同紫杉类药物的预处理方式见表5。然而预处理 并不能完全消除过敏反应，因此，在应用紫杉类药 物期间，特别是开始输注的前10 min，需要密切观 察和监护。
3.1.1 轻度过敏反应及处理
①立即停止过敏药物 输注，更换输液器，维持静脉通路通畅。
②吸氧， 保持呼吸道通畅，必要时行气管插管。
③抗过敏治 疗 ：静脉推注地塞米松5 ～ 10 mg，或静脉滴注氢 化可的松200 mg。
④密切监测患者生命体征。轻度过敏反应经上述处理，患者生命体征平稳 2 ～ 3 h后，在严密监护的同时，可再次尝试缓慢 输注该药物。若再次发生过敏反应，可尝试换用其 他紫杉类或非紫杉类药物，并告知患者及其家属此 类药物需避免再次使用。
3.1.2 重度过敏反应及处理
一旦发生，立即停药，迅速给予抗休克、抗过敏等治疗。
①0.1%肾上腺素 0.3 ～ 0.5 mg肌内注射，成人最大剂量为1 mg，每 15 ～ 30 min重复1次 ；若患者出现严重低血压或心 搏骤停，同时予以心肺复苏。若肾上腺素升压无效， 则可静脉滴注多巴胺注射液，以1 ～ 5 μg/（kg·min） 起始，根据血压情况调整剂量。
②维持循环容量， 进行液体复苏，保证足够的组织灌注。
③保持呼吸 道通畅，吸氧，喉头水肿影响呼吸时，行气管插管 或气管切开。呼吸抑制时可考虑给予尼可刹米或洛 贝林等呼吸兴奋剂。
④抗过敏治疗 ：静脉推注地塞 米松5 ～ 10 mg，或静脉滴注氢化可的松200 mg或 甲泼尼龙1 ～ 2 mg/kg ；苯海拉明40 ～ 50 mg肌内 注射，或异丙嗪25 ～ 50 mg肌内注射等。
⑤其他 ：维持水、电解质、酸碱平衡等。发生重度过敏反应者不应再次尝试同类药物， 生命体征平稳24 h后，可在严密监护下尝试其他紫 杉类药物或非紫杉类药物。
3.2 骨髓抑制
骨髓抑制是紫杉类药物的剂量限制 性毒性。12% ～ 20%的患者可发生中性粒细胞减少 性发热，约1%的患者可并发严重感染导致死亡[37]。紫杉类药物也可影响血小板和红细胞。有研究显示 氨磷汀对减轻骨髓抑制有一定作用。氨磷汀能够 刺激正常造血干/祖细胞的生长，促进造血功能恢 复[38,39]。若患者出现严重的骨髓抑制，在积极对症 治疗的同时，可考虑在下一周期减量，或停用紫杉 类药物。
3.3 神经毒性
神经毒性是紫杉类药物常见的不 良反应，呈剂量依赖性和累积性，部分可以逆转。主要包括感觉神经毒性、自主神经毒性、运动神经 毒性等，其中感觉神经病变最为常见[40,41]。患者多 表现为触觉减退、肢端麻木、刺痛、呈手套-袜套 样改变等。神经营养类药物在治疗紫杉类药物引起 的感觉异常周围神经病中的作用虽存在争议，但临 床有一定治疗效果。既往研究显示，在化疗前应用 正常细胞保护剂（ 如氨磷汀）可有效降低3 ～ 4级 化疗相关神经毒性的发生率[42]。感觉异常周围神经 病患者可用药物包括B族维生素（ 维生素B1、B6、 B12和复合维生素B）、叶酸和烟酰胺[43]。神经性疼 痛对症治疗常用药物包括三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂和钙通道阻滞剂，其中度洛西汀治 疗神经性疼痛被认为得到目前最佳的数据支持[44]。
3.4 心血管系统
紫杉类药物可以引起心律失常， 临床上较常见的是无症状性或可逆性心动过缓，患 者也可能出现心肌缺血、室上性心动过速、房室束 支传导阻滞等临床表现[45]。
3.5 关节、肌肉症状
超过50%接受紫杉醇治疗 的患者可能出现关节或肌肉疼痛，通常在紫杉醇治 疗后2 ～ 3 d出现，一般症状较轻，几天后可恢复。紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇和多西他赛的关节或 肌肉疼痛发生率较低，非甾体抗炎药可用于缓解关 节或肌肉疼痛[46]。
3.6 肝功能
紫杉类药物对肝功能的损害主要表 现为转氨酶和胆红素水平升高，对于有肝胆疾病的 患者应谨慎观察，及时给予保肝、降酶治疗[47]。
3.7 胃肠道系统
紫杉类药物属于中度致吐类药 物，治疗期间，患者可能会出现轻至中度胃肠道反 应，如恶心、呕吐、口腔溃疡和腹泻等。可予以对 症处理[48,49]。
3.8 其他
包括乏力、头痛、脱发等。紫杉类药 物静脉给药还可引起注射部位反应（包括静脉和局 部炎症、药物渗出等）的发生。处理方法参考常规 化疗药物外渗的处理原则，局部封闭、皮下注射解 毒药物等[50]。
3.9 剂量调整
3.9.1 紫杉醇
如患者出现严重的中性粒细胞减少 （定义为中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109 /L且持续1周 以上），或严重外周感觉神经症状，在后续治疗中 剂量可减少20%左右。
3.9.2 多西他赛
治疗期间，如患者发生中性粒细 胞减少性发热且中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109 /L 且持续1周以上，出现重度或蓄积性皮肤反应或重 度外周神经症状，多西他赛剂量可由100 mg/m2 减至 75 mg/m2和/或由75 mg/m2 减至60 mg/m2 ；若在60 mg/m2 剂量时仍出现上述症状，则建议停止治疗。
3.9.3 白蛋白紫杉醇
如患者出现严重的中性粒细胞 减少（定义为中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109 /L且持 续1周以上），或严重外周感觉神经症状，白蛋白紫杉醇 剂量可由260 mg/(m2 ·3w)减至220 mg/(m2 ·3w)。若再次 出现上述症状，可继续将剂量减至180 mg/(m2 ·3w)。出现3级外周感觉神经症状，应暂停治疗直至恢复 至1或2级，且在后续疗程中予以减量。综上所述，紫杉类药物自问世以来，经过20余 年的临床研究和应用，其在乳腺癌化疗中的地位已 基本确立，广泛应用于乳腺癌的新辅助、辅助及晚 期治疗等多个阶段。不仅单药有效率高，且常与其 他化疗和/或靶向药物联合使用。其主要剂量限制 性毒性为骨髓抑制，其他不良反应多为一过性，患 者耐受性佳。随着肿瘤治疗的蓬勃发展，紫杉类药 物与免疫治疗等新兴疗法的联合也在计划或进行 中，其临床应用前景将越来越广阔。
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15 上海交通大学医学院附属新华医院乳腺外科
编辑：盛志娟，甘肃省肿瘤医院乳腺二科主治医师
审校：韩宝三博士，上海交通大学医学院附属新华医院乳腺外科学科带头人，主任医师，博导，博士后导师
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