盐酸替扎尼定是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物，具有激动α2肾上腺素能受体的药理作用。临床上用于治疗中枢性损伤所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病。对紧张性头痛、三叉神经痛及肌筋膜疼痛综合征等具有良好效果。也可作为全麻或区域麻醉辅助药、术前和术后镇静药、术后镇痛药物。盐酸替扎尼定口服吸收良好，血流动力学稳定，副反应较少。说明书记载：常见的不良反应有嗜睡、疲乏、头昏、口干、恶心、胃肠道功能紊乱；其他少见的有变态反应、低血压、心律失常、心动过缓、肝损害等等。应用所推荐的低剂量盐酸替扎尼定片来解除疼痛性肌痉挛时，不良反应少，通常轻微而短暂。应用所推荐的高剂量盐酸替扎尼定片治疗中枢性肌痉挛时，上述不良反应较常见且明显。导致停药的最常出现的不良事件有：疲乏、嗜睡、口干、痉挛程度或张力增加和头昏。
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据药品不良反应报告有1例盐酸替扎尼定片引起血压、心率下降的严重ADR，具体简述分析如下：
病例：患者，男，69岁，以“突发人事不省2小时余”为代主诉入院，诊断为重症肺炎、脑梗死、心律失常：心房颤动、2型糖尿病、高血压3级（极高危），7月7日，患者四肢肌张力高，加用盐酸替扎尼定片1mg tid口服，患者服用盐酸替扎尼定后夜间出现血压、心率下降，血压由156/86 mmHg 降至88/60mmHg，心率由98次/分降至64次/分，考虑与服用替扎尼定有关，立即停用，并予补液处理，后监测血压升至114/73 mmHg，心率升至88次/分。患者停用盐酸替扎尼定治疗期间未再出现血压、心率下降。
本例患者服用盐酸替扎尼定片1mg tid降低肌张力治疗，为说明书所推荐的低剂量，但仍发生血压、心率下降的不良反应，这可能与患者本身特异性体质有关。患者69岁，为老年患者，老年人随着年龄增长脏器功能在逐渐减退，基础代谢率缓慢，免疫功能和抵抗力弱，替扎尼定在体内的生物转化、排泄分布、吸收被影响。老年人的肾功能仅是年轻人的 1/2，而替扎尼定主要在肾脏排泄，导致其血药浓度持续升高。同时，患者合并重症肺炎、脑梗死、心律失常：心房颤动、2型糖尿病、高血压3级（极高危）等多种疾病，本身对药物耐受力差，敏感性强，这些都是导致患者出现药物不良反应的危险因素。
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低血压、心率减慢是盐酸替扎尼定较为少见的不良反应。替扎尼定是可乐定的衍生物，与可乐定一样具有激动α2肾上腺素能受体的作用。延髓背侧运动神经元复合体、中间外侧细胞柱、黑质胶状体及迷走神经中都有α2受体密集分布，其中延髓背侧运动神经元复合体和迷走神经内α2受体的活性与血压和心率有关。有研究表明，替扎尼定引起的低血压在给药后1h出现，2-3h达高峰，有时伴有心动过缓、直立位低血压、轻度头痛/头昏，极少数出现晕厥，此低血压效应为剂量依赖性，在单次剂量大于2mg时，开始监测血压。通过调整剂量和在调整剂量前密切注意低血压的症状和体征，明显的低血压可能可以大大下降。另外，当病人从卧位转为站立位时，低血压和体位性低血压的风险就更大。当合用抗高血压药物（包括利尿药）时更要警惕，尤其不应与其他的α2受体激动剂合用。本例患者合并高血压，7月4日起服用美托洛尔片降压治疗，有研究报道，替扎尼定与美托洛尔联用可出现头晕、低血压和心动过缓，停用美托洛尔后症状可改善。由此可以提示，患者服用替扎尼定导致血压、心率下降不良反应的一个重要危险因素很可能是合并使用降压药美托洛尔。
此外，有临床研究显示替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用时药物代谢动力学参数（曲线下面积AUC、消除半衰期t1/2、血药最大浓度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血浆清除率有所减低。这种药物代谢动力学相互作用可能导致严重的不良事件。据此，美国FDA与中国国家食品药品监督管理局相继发出通知，禁止替尼扎定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用。目前尚没有临床研究对其他细胞色素氧化酶P4501A2 抑制剂进行评估，但这些抑制剂通用能够造成替扎尼定的血药浓度升高，因此在使用替扎尼定的同时，应尽量避免使用抗心律失常药（胺碘酮、美西律、普罗帕酮、维拉帕米）、口服避孕药、氟喹诺酮类药、西咪替丁、法莫替丁、阿昔洛韦、噻氯匹定等。
替扎尼定作为中枢α2肾上腺素受体激动剂，兼具镇静、镇痛和抗焦虑作用，在抗痉挛、治疗各种疼痛及麻醉方面应用广泛，虽然其安全性好，副作用少而轻微，但仍需警惕其少见、严重的药物不良反应，用药过程中应选择适宜的用法用量，并注意配伍禁忌和合并用药，尽量避免药物相互作用导致的ADR/ADE。同时在药物使用过程中医护人员应加强用药监测，严密观察患者病情变化，一旦发现有关不良反应症状，及时对症处理，保证患者安全。
参考文献：
[1] 郑炜，王平.盐酸替扎尼定的临床应用研究进展[J].中国现代医生，2013，51(4)：20-22.
[2] 陈思远, 孟申, 郑志昌, et al. 替扎尼定联合酒石酸美托洛尔不良反应1例报道[J]. 中国临床药理学杂志, 2012, 28(2):114-114.
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