1. 内分泌口服治疗药物有哪些？
2. 研究：内分泌治疗延长至10年降低复发率
3. 权威指南：内分泌药物吃几年合适？
激素受体阳性乳腺癌患者占到了整体乳腺癌患者的60%-70%。[1] 这种类型的乳腺癌可以通过内分泌治疗来抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率和生活质量。但是，内分泌治疗应该持续多久呢？5年还是10年？这是一个长期困扰患者的问题。今天我们就一起来探讨一下~现有内分泌口服治疗药物主要包括芳香化酶抑制剂（AI）、选择性雌激素受体调节剂（SERM）。代表药物：他莫昔芬（TAM）、托瑞米芬等
作用机制： 结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，从而使癌细胞的生长受到抑制。
适用人群： 既适合绝经前也适合绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。
代表药物： 非甾体类（阿那曲唑，来曲唑）；甾体类（依西美坦）
作用机制： 绝经后女性卵巢功能衰退，体内雌激素70% 以上是来自肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成，芳香化酶抑制剂可以抑制芳香化酶的功能。
适用人群： 适用于绝经后或双侧卵巢已切除的激素受体阳性的乳腺癌，也可以卵巢功能抑制剂联合用于绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者。
一般来说，术后内分泌治疗5年是标准的治疗方法，可以显著降低复发的风险。但是，有些患者在停止服药后仍然有复发的可能，因此有些研究探讨了延长内分泌治疗的必要性和效果。目前，已经有多项研究证实了他莫昔芬治疗5年后再用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂延长治疗，可以进一步改善患者的预后。那对于已经服用了5年芳香化酶抑制剂的患者，是否还需要继续服用呢？2023年4月20日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表一项来自日本的大型临床试验AERAS研究报告，这项研究对激素受体阳性乳腺癌术后阿那曲唑辅助治疗10年或5年的有效性和安全性进行了比较。研究发现，激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，在接受5年的阿那曲唑治疗基础上，继续将阿那曲唑治疗延长至10年，可明显改善无病生存。- 局部复发率：0.8%比1.8%，远处复发率：3.8%比5.7%；
- 对侧乳腺癌：0.9%比1.2%，第二原发癌：3.4%比6.5%。
安全性方面，延长组患者中与骨相关的所有级别不良事件更频繁，包括关节痛和新发骨质疏松症的发生率明显更高。
根据方案，延长组的245例(31%)患者和停止组的173例(21%)患者每周口服一次双膦酸盐。两组间骨折发生率无差异。
其他更年期症状，包括潮热和关节僵硬，在延长组中明显更常见，≥3级严重不良事件发生率都<1%。
因此，该研究结果也是首次表明，对于亚洲绝经后激素受体阳性乳腺癌术后患者，阿那曲唑或他莫昔芬初始治疗5年后继续阿那曲唑辅助治疗5年与停用相比，耐受性良好，无病生存显著改善。虽然延长组绝经相关和骨相关不良事件发生率较高，但是未见严重不良事件，并且通过口服双膦酸盐可以控制骨密度。对于乳腺癌术后辅助内分泌治疗到底吃几年，根据绝经前后有不同的建议。满足以下任一情况可判定为绝经:· 双侧卵巢切除 (或有效放疗去势) 术后;
· 年龄≥60岁;
· 年龄＜60岁，自然停经≥12个月, 近1年未接受化疗、 他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势, 雌二醇和FSH达绝经后范围内；
· 年龄＜60岁，正在接受他莫昔芬或托瑞米芬治疗, 雌二醇和FSH水平连续两次达绝经后水平 。
内分泌药物吃几年合适，根据中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2023）建议如下：① 建议初始辅助内分泌治疗时为绝经后的患者使用 AI治疗5 年，确实存在 AI使用禁忌的患者，初始辅助内分泌治疗可考虑选择 TAM（他莫昔芬）。② 淋巴结阳性数≥4个或淋巴结阳性数1~3个但有高危因素(组织学3 级或T≥5cm 或 Ki67≥20%)的患者，可以在标准内分泌基础上联合 2 年的阿贝西利治疗。③ 初始内分泌治疗使用他莫昔芬的患者，治疗期内可换用5年AI治疗。④ 绝经后低危患者初始辅助内分泌治疗使用 AI 已满 5 年可以停药。“低危”定义为同时满足以下情况：术后 pT ≤2cm，G1，淋巴结阴性，无瘤周脉管肿瘤侵犯，ER 和/或 PR 阳性，HER-2 阴性。初始辅助 AI 治疗已满 5 年且耐受性良好的患者，符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗：- 其他需要行辅助化疗的危险因素，如 Ki67>30%
另外，对需要延长治疗但无法继续耐受AI治疗的患者也可以考虑换5年TAM治疗。
① 淋巴结阴性，同时满足G1、T≤2cm、低ki-67，可采用他莫昔芬治疗5年。② 淋巴结阳性 1~3 个且无其他危险因素，或淋巴结阴性且满足括弧内危险因素之一者（G2或G3、肿瘤直径＞2cm、高ki-67）采用OFS+他莫昔芬治疗5年（一级推荐），或者采用OFS+AI 治疗5年（二级推荐）。③ 淋巴结4个及以上阳性的患者，建议采用OFS+AI治疗5年；部分高危患者在内分泌基础上增加2年阿贝西利，可以进一步降低复发风险。对于初始治疗时为绝经前，但 2~3 年内面临可能绝经的患者，目前无针对这一患者人群的研究。专家组认为可按以下选择:① 具有淋巴结4个及以上阳性或G3的患者，可考虑行巢切除后使用AI。② 对于 G2、1~3 个巴结转移的患者，初始辅助治疗可以先选择 TAM，待绝经后再使用5年AI继续治疗。初始治疗已满 5 年且耐受性良好的患者，符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗: ① 完成初始TAM（他莫昔芬）5年治疗，需要延长治疗的患者：未绝经者延长TAM治疗至满10年；确定绝经者，可序贯使用AI 治疗5年；② 完成OFS+TAM初始5年治疗，耐受性良好者：绝经者序贯AI治疗5年；未绝经者使用TAM治疗5年；③ 完成OFS+AI初始5年治疗，耐受性良好者：绝经者使用AI治疗3~5年；未绝经者使用TAM 5年或OFS+AI 5年。另外，根据中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2022精要版）建议，对于导管原位癌保乳术后患者使用内分泌治疗：- 绝经后患者推荐AI类药物5年，也可以考虑他莫昔芬5年。
综合来说，一般激素受体阳性的乳腺癌患者术后应满足内分泌治疗5年，一点更要坚持做好足疗程的治疗。对于内分泌治疗敏感的患者（ER高表达），中高危的患者（如淋巴结阳性、高级别肿瘤或基因检测提示高复发风险，特别是远期高复发风险）以及耐受性良好的患者，延长治疗至10年可能带来更大的益处。而对于一些低危复发或不能耐受副作用的患者，延长治疗可能没有必要或不适合。因此，是否要延长治疗至10年，需要医生综合评估患者的病情及对内分泌治疗的耐受情况后作出判断，以平衡其获益和风险，保证患者长期治疗的安全性和耐受性。【参考资料】
[1] Oosterkamp HM，Hijmans EM，Brummelkamp TR，et al. USP9X downregulation renders breast cancer cells resistant to tamoxifen[J]. Cancer Res，2014，74（14）：3810- 3820.[2]Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: AERAS, a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial.J Clin Oncol. 2023 Apr 20. IF: 50.717[4] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 . 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）［J］. 中国癌症杂志, 2021, 31 (10): 954-1040.声明：
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