44例复方丹参注射液不良反应文献分析 － 中国医院数字图书馆,cnki,chkd

44例复方丹参注射液不良反应文献分析

    （本文作者：煤炭总医院  常晓红等）
    与传统的中成药比较，中药注射剂具有作用迅速、疗效确切的优点，因此临床应用日益广泛，然而其药品不良反应( ADR) 发生率也随之上升，应引起重视。复方丹参注射液广泛用于冠状动脉硬化性心脏病、心绞痛的治疗，临床常见的ADR 为热原样反应( 寒战、发热) 、过敏反应( 药疹)、过敏性休克及心血管反应。为促进其合理应用，笔者对相关文献进行了统计分析，现报道如下。

    1 资料与方法

    以“复方丹参”为关键词，检索中国医院知识仓库(CHKD) 2002—2007 年收载的中文期刊，剔除同一病例在不同期刊的重复报道后，共查阅到符合卫生部ADR 诊断标准的文献35 篇，共计复方丹参注射液所致ADR 44 例。利用文献计量学方法和世界卫生组织(WHO) ADR 监测中心规定的方法进行分析，分别统计患者的年龄、性别、原发疾病、过敏史，药品用法、用量，ADR 的出现时间、类别与转归。

    2 结果与分析

    2. 1 结果

    患者性别与年龄: 44例ADR 中，患者男22 例，女22 例。各年龄段分布见表1。

    原患疾病: 44 例ADR中，患者原患疾病为冠状动脉硬化性心脏病及高血压13 例( 29． 55% ) ，脑梗死、脑血栓、脑动脉硬化7 例( 15． 91% ) ，颈、腰椎骨质增生及胸闷、心悸各3 例( 6． 82% ) ，冠状动脉供血不足及外伤各2 例( 4． 55%) ，其他14 例( 31． 82% )。

    药物过敏史: 44 例ADR 中，患者有药物过敏史3 例( 6. 82%) ，包括青霉素、氧氟沙星、能量合剂、磺胺类药物、解热止痛药过敏;无药物过敏史15 例( 34． 09%) ，药物过敏史不详26 例( 59． 09% )。

    溶剂及合用药物: 44 例ADR 中，以葡萄糖作溶剂35 例( 79. 55% ) ，合用维生素C、清开灵、肝炎灵、甘利欣1 例，合用头孢曲松、地塞米松1 例，合用头孢噻肟钠、氨茶碱1 例，合用地塞米松、合用刺五加、合用甘露醇各1 例; 溶剂不详者9 例( 20. 45% ) ，其中合用低分子右旋糖酐4 例，合用低分子右旋糖酐、克林霉素磷酸酯，合用头孢唑林钠，合用甘利欣各1 例。

    ADR 出现时间: 44 例ADR 中，ADR 出现时间小于5 min 5 例( 11． 36% ) ，5 ～ 20 min 19 例( 43． 18% ) ，40 ～ 45 min 2 例( 4． 55% ) ，3 ～ 5 h 2 例( 4． 55% ) ，1 ～ 5 d 6 例( 13． 64% ) ，7 d 2 例( 4． 55% ) ，不详8 例( 18． 18%) 。

    ADR 分类及转归: 见表2。

    2. 2 分析

    个体因素: 不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、代谢、排泄是不同的。本次统计资料中，男女患者ADR 发生率无明显差异; 50 岁以上患者28 例，占63． 64%。这主要是由于老年患者常患有多种基础疾病，导致用药种类较多，且机体功能衰退致使对药物的代谢、排泄相对较慢。研究证明，老年人肾血流量以每年1． 5% ～1． 9% 的速率递减。因此，需要特别关注高龄人群的临床用药监护，根据其肾清除率调整用药剂量和用药时间间隔，实施个体化用药，预防和降低ADR 的发生。

    原发疾病、过敏史: 患者原患疾病以冠状动脉粥样硬化性心脏病最多，其次为脑梗死、脑动脉硬化，老年人是这些疾病的高发人群。本次调查显示，高敏体质者是否易发生ADR，尚不可知。

    用药方法: 调查发现，44 例患者主要的给药方式为复方丹参注射液经5% ～ 10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，其中单一用药引发ADR 31 例，合并用药引发ADR 13 例。此外，ADR 的发生主要集中于用药过程的前20 min 内，因此，用药时应重点观察此时间段患者的临床反应。

    ADR 分类及转归: 44 例ADR 中，最主要的不良反应为过敏性休克，其次为过敏( 主要为皮肤过敏，其中1 例为大疱性表皮松解型药疹合并大叶性肺炎) ; 除3 例为停药后自行恢复外，其余患者均为停药并对症治疗后恢复正常。使用中药引发的皮肤过敏常见血管性水肿、红斑、皮疹、全身瘙痒等症状，且通常不发生于首次用药236。过敏反应发生后，患者对药物的敏感性可能持续很久，甚至终生不消失，以后若再用该药，即可再次引发过敏反应。应用致敏药物次数越多，发生过敏反应的可能性越大，病情越重，治疗越困难，预后也越差。

    2. 3 复方丹参注射液致ADR 原因分析

    复方丹参注射液引发的ADR 在老年患者中更易发生，高敏体质人群是否易发生ADR 尚无法判断，联合用药易引发ADR。本次调查发现，有13 例患者合用了不同的药物，而这些药物本身即易引发ADR 。如甘露醇、头孢曲松、克林霉素磷酸酯均可引发皮疹，甘利欣、低分子右旋糖酐均可引发荨麻疹、休克，而刺五加、清开灵等中药注射液亦常引发过敏。复方丹参注射液应尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混合静脉滴注，因低分子右旋糖酐本身是一种抗原，可与丹参形成络合物而导致严重过敏，如休克。

    复方丹参注射液致ADR 的原因可能还有: 中药注射液在与其他药物或常用输液配伍时发生物理、化学变化或产生不溶性微粒的机会增加; 中药注射液往往是由多味中药提取物制成的复方制剂，成分复杂，其中的半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原从而诱发ADR，而且其中的动植物蛋白、鞣质等也极易引起过敏反应。另外，制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等形成的杂质均能引起过敏发生。另有资料168 表明，中药注射液静脉给药易引发ADR。

    3 结语

    临床应用复方丹参注射液时，应遵循中医辨证论治的原则使用，正确掌握其适应证、剂量和疗程; 加强对其ADR 的监测和相关研究，以提高临床用药的安全性。另外，医师应询问患者有无过敏史，必要时进行皮肤过敏试验; 使用前须检查药品的色泽有无变化及是否有沉淀; 应用中控制滴速，一般不宜超过60 滴/min。同时，做好防范措施，一旦发生ADR 立即停药并给予对症治疗。