药物研发——解决临床上未被满足的需求（上）

——临床上有大量未被满足的需求！

——企业需要研发有竞争力的新药，推动着企业必须满足目前竞争者未能满足的临床需求。真正的新药研发是要满足中国以及全球尚未满足的临床需求，这是药物开发的本源。

尽管近年来，国家给了国内企业的新药研发不少支持政策，但从成果来看，新药研发并没有多大的提升。比如2005-2015年国家食品药品监督管理总局共受理化药创新药注册申请414个，其中申请临床试验品种369个，申请上市品种45个；适应证分布主要集中于抗肿瘤领域；近年平均批准率约73%；不批准原因主要包括有效问题、安全性问题和立题依据问题，可以看到申请上市的药物只占了10%左右。

继而2017 年10 月8 日，国家食药监总局（CFDA）发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》【1】，大力支持国内创新药物发展，同年12 月28 日，再次补充发布关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见，不断推动创新药物发展。

新药的研发应以满足临床未满足需求为目的！

我国目前有两大医药健康需求没有得到满足，一是很多重病、特病治疗药物国外有而中国没有，像九价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗，之前很多女性只能在境外使用，还有很多肿瘤的治疗药物国内没有上市；二是慢病管理的需求没有得到满足，患者在疾病预防意识方面还存在不足，良好的生活方式需要得到更科学的指导无论是药物开发，还是慢病管理模式，都需要进行创新，只有通过创新才能解决患者未被满足的需求。

到底哪些疾病存在未满足的临床需求呢？接下来小编会给大家列举一些以作参考。

1、未被满足的胃轻瘫临床需要

胃轻瘫的特征是胃排空延迟，没有明显的结构异常。这是一种主要影响年轻至中年女性的破坏性疾病（女性:男性=4:1，平均年龄41岁）。它属于慢性而且难治性疾病。胃轻瘫诊断率和住院治疗的发病率越来越高，而且治疗控制不力。除了甲氧氯普胺以外，全世界都尚无专门针对胃轻瘫适应症的治疗药物。对于使用“Off Label”来治疗胃轻瘫的药物（包括一些止吐药），尚不能确定最佳剂量，同样尚无用于证明最佳剂量功效的III期试验。

胃轻瘫现有治疗药物

作用靶点/特点

面临的临床问题

甲氧氯胺普

多巴胺D2受体的有效拮抗剂和5-HT4受体的激动剂

锥体束外不良反应

红霉素

嘌呤P2X受体抑制剂和非选择性抑制肠神经肌肉

细菌耐药性和心脏停搏的风险增加

胆碱

抗胆碱至酶水解的毒蕈碱受体激动剂

引起胃底和胃窦的非推进性收缩

多潘立酮

D2受体拮抗剂和α1-肾上腺素受体拮抗剂

心律失常不良反应

2、未被满足的风湿性疾病临床需求

据悉，全球每六个人中有一个人患关节炎，中国的风湿性疾病患者达1亿~2亿人。以系统性红斑狼疮的治疗药物为例，全球目前只有5个药物的该适应症获批，包括激素、阿司匹林、羟氯喹、贝利木单抗和CFDA批准的来氟米特。风湿免疫性疾病的治疗药物很多是超适应症使用，并且都没有找到根治方法，这些都值得研究。

风湿性疾病现有治疗药物

作用靶点/特点

面临的临床问题

激素

—

作用双向，抗炎和促炎

阿司匹林

COX-1特异性抑制剂

上消化道出血、肝肾不良反应

羟氯喹

磷脂酶2抑制剂和一直基质金属蛋白酶

视觉灵敏度受损不良反应

贝利木单抗

选择性与血清中可溶性BAFF高亲和力结合，阻止其与受体结合

不良反应包括头痛、感染，上呼吸道感染，关节痛、流行性感冒、腹泻、咽喉炎及高血压等

来氟米特

抑制二氢乳清酸合成酶

不良反应包括瘙痒、剂量依赖性皮炎、可逆性脱发和氨基转移酶升高及胃肠道不良反应

3、未被满足的糖尿病临床需求

中国糖尿病患者目前已超过1亿，还有约15%的‘糖尿病前期’后备人群。中国糖尿病患者的血糖控制情况并不理想，从而引起的并发症给患者的生活质量带来了很多负面影响，入冠心病、脑卒中、微血管疾病、肾脏病变、糖尿病足等等，有的甚至需要截肢，这些并发症都是治疗中很难被满足的临床需求。

4、未被满足的心血管领域临床需求

在《中国新药杂志》专访中国工程院院士高润霖时【2】，高润霖院士表示，现在，心血管领域值得期待的创新药有几类：

一是动脉硬化性疾病（如冠心病、脑卒中）治疗药物。动脉硬化性疾病是心脑血管病患者的主要死因，他汀类药、抗血小板药物、抗凝药物的研发取得了重要进展。

但仍有一些尚未解决的问题。

1、高密度脂蛋白胆固醇，流行病学研究表明高密度脂蛋白胆固醇含量的降低与冠心病相关，但两个升高高密度脂蛋白胆固醇药物的研发都以失败告终，高密度脂蛋白结构和功能非常复杂，有待进一步研究，以进一步降低动脉粥样硬化的风险。

2、动脉粥样硬化和急性冠脉综合征等与炎症有关。但是，现有的抗炎研究都没有成功。

二是抗心力衰竭药物。慢性心力衰竭的治疗自20世纪后期神经内分泌治疗(ACEI、β-受体阻滞剂)的应用使病死率明显下降后，这十几年，在慢性心力衰竭治疗方面没有有效的新药问世，寻求心力衰竭的有效治疗手段依然是国际医学界的一个难题。这几年有一些药物上市，但是上市新药在有效性和不良反应方面并不明显优于胺碘酮，在房颤预防方面仍需进一步研究，以开发出更安全、有效的药物。

5、未被满足的精神类药物的临床需求

在全球疾病总负担中，有23%是由精神心理疾病造成的，而且还是导致非致命性疾病的首要原因。而在中国，精神心理疾病的患病率为17.5%，有超过2亿人受到精神心理疾病的困扰，其中重性精神疾病大概有2000万人，约为1%。

抗精神病药物主要有吩噻嗪类，丁酰苯类和硫杂蒽类。

吩噻嗪类以氯丙嗪为代表，有较强的镇静作用和中等程度的锥体外系反应。

丁酰苯类以氟哌啶醇为代表，镇静作用较弱，锥体外系不良反应明显。

硫杂蒽类以氯普噻吨（泰尔登）为代表，有较强的镇静作用和较弱的致锥体外系反应，氯氮平的镇静作用较强，极少锥体外系反应，治疗精神分裂症的疗效肯定，尤其是对难治性精神分裂症的疗效是当前所有药物中最好的，但较易引起粒细胞缺乏症。这些都是有待解决的问题。

参考文献

【1】《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》

【2】罗娟，心血管病治疗创新药物和国际多中心临床试验——《中国新药杂志》专访中国工程院院士高润霖，中国新药杂志2014年24期。