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2022 ASCO乳腺癌之声丨免疫检查点抑制剂重军出击乳腺癌领域,究竟花落谁家?

2022.06.05 浙江

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一年一度的肿瘤学盛宴——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会就要来啦!2022年ASCO年会将于2022年6月3日到7日在芝加哥以线上线下形式举办。ASCO年会是全球肿瘤领域权威的学术交流盛会,将展示当前国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。在此,【ONCO前沿】为大家整理了乳腺癌免疫治疗领域最新重磅研究,以供大家学习参考。

摘要号513:帕博利珠单抗+卡铂+多西他赛新辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)II期研究的临床和生物标志物结果(NeoPACT)。

背景

在蒽环类-紫杉烷-铂类药物化疗中添加帕博利珠单抗可改善TNBC的病理学完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)。本研究旨在评估无蒽环类新辅助方案帕博利珠单抗+卡铂+多西他赛(Cb+D)治疗TNBC的疗效。

方法

在这项多中心研究中,合格的I-III期TNBC患者接受卡铂(AUC 6)+ 多西他赛(75 mg/m2)+帕博利珠单抗(200mg),每21天一次x6个周期。主要终点为pCR(无乳腺和腋窝浸润性肿瘤证据)。次要终点为残留癌症负荷(RCB)、EFS、毒性和免疫应答生物标志物。从治疗前肿瘤组织中分离的RNA进行下二代测序。使用预定义的临界值将样本分类为DNA损伤免疫应答(DDIR)特征和DetermaIO特征阳性/阴性。使用标准对基质肿瘤浸润淋巴细胞(sTIL)进行评价。

结果

从2018年9月至2022年1月,117例患者入组,18%为非裔美国人,39%为淋巴结阳性疾病,88%为II/III期疾病,15%为ER/PR 1%-10%。105例患者的病理学缓解信息可用。pCR和RCB 0+1率分别为60%(95%CI 51%-70%)和71%(95%CI 62%-80%)。治疗相关不良事件导致12%的患者停用任何试验药物。在28%患者中观察到免疫不良事件(≥3级=6%)。47%的患者sTIL≥30%,48%为determaio阳性,61%为DDIR阳性。表1描述了这些生物标志物对pCR和RCB的影响。DDIR、sTIL和DetermaIO的pCR预测曲线下面积(AUC)分别为0.660、0.709和0.719。在中位随访21个月时,所有患者的2年EFS为88%;pCR组为98%,无pCR组为82%。

表1

结论

帕博利珠单抗+Cb+D新辅助治疗方案的pCR为60%,在无帕博利珠单抗辅助治疗的情况下2年EFS为88%。该方案耐受性良好,未观察到新的毒性信号。通过sTIL或DetermaIO标记鉴定的免疫富集与接近或超过80%的高pCR率相关。PD-L1和其他生物标志物分析正在进行中。临床试验信息:NCT03639948。

摘要号602:伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合紫杉醇新辅助治疗,以蒽环类药物为基础的化疗后耐药的早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者:一项单臂II期试验。

背景

我们检测了早期TNBC患者对以蒽环类药物为基础的化疗反应欠佳后,接受伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合紫杉醇新辅助治疗的疗效和安全性。

方法

该单臂多中心II期研究在8家临床试验机构入组了34例患者。患者年龄≥18岁,既往未经治疗的III期TNBC,要求在以蒽环类药物基础治疗4个周期后,肿瘤剩余≥15mm或肿瘤为10mm且伴有一个阳性淋巴结。基线时部分应答子集定义为初始含蒽环类药物的化疗后肿瘤体积缩小<50%。患者接受新辅助治疗伊匹木单抗1mg/kg IV,每周6次,共2次,纳武利尤单抗240mg,每2周1次,共6次,每周紫杉醇80mg/m2,共12周,随后进行手术。纳武利尤单抗(480mg,每4周一次)在术后继续给药9个月。主要终点是乳房和腋窝的病理学完全缓解(pCR),次要终点是部分应答者的pCR、PD-L1阳性患者的pCR(SP142分析≥1%)、乳房的临床缓解(RECIST评估的ORR)、无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。

结果

2018年12月至2020年4月期间,入组了34例患者,33例可评价主要终点。中位年龄为46.6岁。诊断时,所有患者均为临床III期(AJCC v8),16/34例(47%)为淋巴结阳性,8/31例(26%)为PD-L1阳性。入组研究时(蒽环类药物化疗后),通过超声检查确定的中位肿瘤大小为28mm(12-62)。16/33(48%)被认为是部分应答者。所有可评价患者的pCR率(ypT0ypN0)为24.2%(95%CI,11.09-42.26),PD-L1+患者为37.5%[3/11],PD-L1-患者为23%[5/22]。

在蒽环类药物部分应答者中(肿瘤缩小<50%),pCR率为18.8%(95%CI,8.52-75.51)(3/16)。所有可评价患者的乳房ORR为57.6%(19/33),部分应答者为43.7%(8/20)。残留癌症负荷(RCB)0、1、2、3级的患者数量分别为8例(24%)、1例(3%)、19例(57.5%)和5例(15%)。在14个月中位随访期内,12个月EFS估计为85%,12个月OS为94%。对于pCR与non pCR患者,EFS的风险比(HR)为0.62,12个月EFS为100% vs 75%。在新辅助治疗期间,15/33例(45%)患者发生至少1例3-4级不良事件。最常见的免疫相关事件为1级或2级非感染性肺炎(9/33,27%),通常在伊匹木单抗首次给药后发生发热并消退。有1例3级结肠炎。

结论

在这些高风险患者中,无论PD-L1状态如何,在新辅助紫杉醇基础上加用伊匹木单抗和纳武利尤单抗导致有前景的ORR和pCR率。低级别肺炎的发生率较高。研究将继续随访。临床试验信息:ACTRN12617000651381。

摘要号1118:KEYNOTE-B49:一项在HR +/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌患者中评价帕博利珠单抗+化疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究。

背景

内分泌治疗后进展的HR +/HER2-晚期乳腺癌常常需采用化疗治疗。Ib期KEYNOTE-028试验显示,帕博利珠单抗(pembro)单药治疗在既往接受过治疗的HR +/HER2-、PD-L1阳性(合并阳性评分[CPS]≥1)晚期乳腺癌中具有持久活性。KEYNOTE-B49(NCT04895358)是一项III期、随机、双盲研究,在既往内分泌治疗后疾病进展的PD-L1阳性、HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌(mBC)患者中比较pembro+化疗与安慰剂(pbo)+化疗。

方法

将入组~800例HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌患者,这些患者是化疗(既往未针对转移性疾病进行化疗)的候选者,且PD-L1 CPS≥1,并在既往内分泌治疗中有过疾病进展。对于在初次手术后24个月内复发的mBC患者,既往内分泌治疗包括≥2线(≥1线联合CDK4/6抑制剂)的转移性疾病或1线CDK4/6抑制剂治疗。如果既往未接受CDK4/6抑制剂治疗的患者在开始内分泌治疗转移性疾病后,6个月内发生疾病进展,并且既往在接受辅助内分泌治疗期间接受原发性肿瘤手术后24个月内复发,则可入组。

患者按照1:1的比例随机接受pembro 200mg IV或pbo Q3W,各自与研究者选择的化疗联合治疗:紫杉醇90mg/m2 IV,第1、8和15天Q4W;白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2 IV,第1、8和15天Q4W;多柔比星脂质体50mg/m2 IV,第1天Q4W;或卡培他滨1000 mg/m2 PO BID,第1-14天,Q3W。随机化按肿瘤PD-L1(CPS 1-9 vs ≥10)、是否存在内脏转移(是 vs 否)和研究期间化疗(紫杉烷 vs 多柔比星脂质体 vs 卡培他滨)分层。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、退出或完成35个周期(约2年)的pembro/pbo治疗;可根据研究者的判断继续化疗。

使用PD-L1 IHC 22 C3 pharmDx检测试剂盒(Agilent Technologies;Carpinteria,CA,USA)集中测定肿瘤PD-L1状态。每9周进行一次影像学评估,持续54周,此后每12周进行一次。随机化至治疗中止后30天(严重AE为90天)期间发生的AE按照NCI-CTCAE 5.0版进行分级。主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的PFS以及PD-L1 CPS≥10和≥1肿瘤患者的OS。目前204家国际研究中心正在进行入组。临床试验信息:NCT04895358。

视觉设计 | 花溪HUAXI

责任编辑 | 井井

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