编者按：在近日举行的第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2022）上，浙江省台州医院曹飞麟教授团队的一项多中心、开放、Ⅱ期研究成果入选壁报环节（摘要号：OT2-14-01）。该研究结果显示，HER2阳性乳腺癌患者完成以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后接受吡咯替尼辅助强化治疗，初步疗效优异，安全性良好。《肿瘤瞭望》特邀浙江省台州医院曹飞麟教授对该研究做了如下介绍。
研究背景
HERA研究证实，即使患者接受1年的曲妥珠单抗辅助治疗，仍有高达31%患者在10年后出现复发[1]。APHINITY研究则表明，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗辅助治疗后，12%的淋巴结阳性患者仍在6年后出现复发[2]。因此，HER2阳性高危乳腺癌患者仍有未被满足的治疗需求。
吡咯替尼是一种口服不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可靶向EGFR、HER2和HER4，其用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性已得到肯定。
在这项研究中，我们旨在评估高危早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗后，接受吡咯替尼强化治疗的疗效和安全性。
研究方法
PERSIST研究是一项在中国23个中心进行的开放性Ⅱ期研究，入组患者为18～75岁，ECOG评分为0～1的HER2阳性女性乳腺癌患者，先前完成了一年以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗，且距辅助治疗完成时间在半年内。这些高危患者必须满足如下任意一条标准：N分期≥1；T分期≥2；新辅助治疗未达pCR；新辅助治疗达到pCR但T≥5cm或N分期≥2；T≤2cm但有高Ki67水平，组织学三级或淋巴结微转移。患者入组后接受半年的吡咯替尼治疗或一年的吡咯替尼治疗，吡咯替尼剂量为400mg/天。主要研究终点是2年iDFS率。
图1.研究设计
基线特征
2019年1月至2022年2月期间，141名符合条件的患者入组，并接受吡咯替尼治疗。11名患者因不良反应或其他原因在接受治疗的两周内出组，因此未纳入疗效分析。最终130名患者纳入全分析集（FAS），其中94名患者接受了吡咯替尼一年的治疗，36名患者接受了吡咯替尼半年的治疗。
130名患者的中位年龄为50岁；90名患者（69.2%）T分期≥2；98名患者（75.4%）发生淋巴结转移，其中53名患者（40.8%）淋巴结转移＞3枚；60名患者（46.2%）为激素受体阳性；24名患者（18.5%）既往接受了新辅助治疗，都未达到pCR；44名患者（33.8%）辅助阶段接受了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶治疗。
表1.纳入全分析集（FAS）患者的基线特征
疗效结果
截至2022年10月10日，130名患者的中位随访时间为24个月（IQR 18-34个月）。6名患者（4.6%）发生了iDFS事件。接受吡咯替尼一年治疗的患者中，3名患者发生了iDFS事件（3.2%）；接受吡咯替尼半年治疗的患者中，3名患者发生了iDFS事件（8.3%）。
安全性结果
最常见的不良事件为腹泻（79.4%），其中43名患者（30.5%）发生了3级腹泻。其他常见不良事件为乏力（36.9%）、淋巴细胞计数降低（36.9%）、恶心（33.3%）、手足综合征（33.3%）等。没有发生4级及以上的不良事件。12名患者（8.5%）因不良事件导致停药。
表2.发生率≥10%的治疗期间的不良事件
研究结论
高危早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者在曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后接受吡咯替尼强化治疗，初步疗效显著，且耐受性良好。正在继续随访来确定吡咯替尼强化治疗的长期获益。
讨论
本研究中位随访两年时，纳入全分析集（FAS）进行疗效分析的130名患者，iDFS事件发生率仅为4.6%；其中接受吡咯替尼一年治疗的94名患者中，iDFS事件发生率仅为3.2%，体现出了吡咯替尼卓越的疗效。
ExteNET研究显示，HER2阳性乳腺癌患者在曲妥珠单抗辅助治疗后接受1年的奈拉替尼治疗，可显著提高患者的无侵袭性疾病生存期。然而ExteNET研究由于开展时间较早，所纳入的人群均为新辅助/辅助治疗阶段采用曲妥珠单抗单靶治疗的人群，与目前新辅助/辅助治疗的标准治疗（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）存在一定差异，亟需开展更贴近临床实践的研究，为患者带来更多获益。
作为首个公布数据的吡咯替尼辅助强化治疗研究，本研究纳入人群中超过1/3在辅助阶段接受了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗，更加贴近临床实践，所产生数据更具有针对性，将为广大HER2阳性早期乳腺癌患者带来新的希望。
参考文献：
[1]Cameron D,et al.Lancet.2017 Mar 25;389（10075）:1195-1205.
[2]Piccart M,et al.J Clin Oncol.2021 May 1;39（13）:1448-1457.
曹飞麟教授
台州医院乳腺甲状腺外科主任，主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会外科学分会甲状腺外科委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
浙江省肿瘤诊治质控中心乳腺癌专委会副主任委员
中国医教协会乳腺疾病专委会浙江分会副主任委员
浙江省数理医学学会循证医学专委会副主任委员
浙江省台州市医学会肿瘤外科分会主任委员
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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