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撰文丨大高个
今年12月5日-9日，全球最盛大的乳腺癌领域国际会议，第46届2023圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）将在美国圣安东尼奥举行。SABCS集结了近一年以来乳腺癌诊疗方面的最新基础、临床研究结果，与往年一样，在今年的SABCS大会上上，中国研究者发表了大量研究成果，医学界肿瘤频道特此整理部分摘要，与读者分享。
PS05-09 单臂II期临床研究：氟维司群联合化疗在HR+/HER2-局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的应用
重庆大学附属肿瘤医院 曾晓华教授
既往研究发现HR+/HER2-乳腺癌对新辅助化疗（NCT）的敏感性较低，客观缓解率（ORR）约为65%。内分泌治疗联合化疗可能有助于改善这些患者的ORR。这项II期研究旨在评估在HR+/HER2-局部晚期乳腺癌（LABC）患者中NCT联合氟维司群的疗效和安全性。此外，该研究还探讨了18F-FES PET/CT和代谢物与疗效的关系。
研究纳入了35例HR+/HER2- LABC（IIB-IIIC期）患者，主要终点为ORR，次要终点包括病理学完全缓解（tpCR）和安全性。患者接受氟维司群（500mg，第0、14、28天，此后每28天一次，连续4周，共进行6个周期）与AC-T方案联合治疗，随后进行手术。患者使用氟维司群前进行18F-FES PET/CT检查，并收集基线时血浆样品进行LC-MS分析。
研究表明，新辅助治疗后的ORR为86.1%。术后tpCR为8.3%。在安全性方面，22%的患者出现了≥3级的治疗期间不良事件（TEAEs），其中最常见的是中性粒细胞减少症（13.9%）和白细胞减少症（8.3%）。
24例患者在氟维司群治疗前完成了18F-FES PET/CT扫描。原发乳腺病变的平均SUVmax为4.17（1.00-12.80），与临床疗效显著相关（p=0.0018），并与治疗前后雌激素受体表达的变化相关（R=0.68，p=0.00023）。MP≥4患者的SUVmax显著高于MP≤3级患者（p=0.018）。在25个用于代谢分析的血浆样本中，MP≥4和MP≤3患者之间鉴定出13种差异代谢物，这些代谢物在19个代谢通路中显著富集。
研究结果表明，在NCT中加入氟维司群对HR+/HER2- LABC患者具有可控的毒性和良好的抗肿瘤活性。18F-FES PET/CT可作为预测新辅助联合治疗有效性的工具。代谢物或代谢途径的改变可能与影响对联合治疗方法的反应。
PS08-06 Ib/II期临床研究：评估PM8002（抗PD-L1 x VEGF-A双特异性抗体）联合白蛋白紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和疗效
复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授
PD-L1和VEGF在癌症的免疫逃逸和促肿瘤血管生成中发挥重要作用。PM8002是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体。本研究介绍了PM8002联合白蛋白紫杉醇治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（LA/mTNBC）患者的Ib/II期研究结果。
研究纳入了42例LA/mTNBC患者（既往无全身治疗），前6例患者在Ib期入组，以安全性为主要终点，其余患者在II期入组，以ORR为主要终点。每个治疗周期持续28天。所有患者在每个周期的第1、8和15天接受20mg/kg（Q2W）的PM8002和100mg/m2的白蛋白紫杉醇，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
截至2023年6月30日，药物接触的中位持续时间为4.6个月（2.0个月-7.6个月）。最佳总体ORR为76.2%，包括1例完全缓解（CR）和31例部分缓解（PR）。经确认的ORR为57.2%，总体疾病控制率（DCR）为95.2%。客观缓解的中位时间（TTR）为1.9个月（95%CI：1.8个月-2.0个月）。在数据分析截止日期，仍在接受治疗的38名患者中，中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月（95% CI：7.4个月-NA）。在13名PD-L1联合阳性评分（CPS）<1的患者中，最佳ORR和DCR分别为69.2%和100.0%。在25名PD-L1 CPS≥1的患者中，最佳ORR和DCR分别为80.0%和96.0%。在9名PD-L1 CPS≥10的患者中，最佳ORR和DCR均为100.0%。
治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为95.2%，PM8002的TRAEs的发生率为92.9%，白蛋白紫杉醇的TRAEs的发生率为95.2%。与PM8002和白蛋白紫杉醇相关的最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少（69.0%）、白细胞减少（59.5%）、贫血（52.4%）和蛋白尿（26.2%）。免疫相关不良事件（irAEs）的发生率为11.9%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹。
研究结果表明PM8002联合白蛋白紫杉醇能够迅速、深度、持久地治疗TNBC患者，并且并未观察到PM8002增加白蛋白紫杉醇的毒性。目前这项II期研究仍在进行中，并计划进入实体肿瘤后期临床开发阶段。
PS03-02 单细胞代谢分析揭示三阴性乳腺癌新的精准免疫治疗策略
复旦大学附属肿瘤医院 江一舟教授
目前，免疫疗法已成为治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的新基石，但获益患者有限。既往研究显示，癌细胞与肿瘤微环境的代谢串扰可能在临床实践中影响免疫治疗。本研究旨在识别重塑免疫微环境的关键代谢串扰，为进一步提高TNBC免疫治疗疗效提供策略。
研究纳入27例接受免疫治疗联合方案或单独化疗的TNBC患者进行单细胞RNA测序。从代谢基因、代谢通路和代谢通量[以通量平衡分析（FBA）算法为代表]三个不同角度对单细胞代谢图谱进行了全面研究。
研究结果表明不同细胞类型具有独特的代谢特征。肿瘤细胞和巨噬细胞具有更活跃的代谢重编程和更高的代谢异质性。此外，研究还证明具有活跃抗氧化代谢（以GSTP1的上调为特征）的肿瘤细胞亚群和依赖于谷氨酰胺代谢（以CCL3为特征）的巨噬细胞亚群分别对免疫治疗反应具有负向和正向预测作用。
研究在机制上发现，GSTP1介导的肿瘤细胞对谷氨酰胺的过量消耗竞争性抑制了CCL3巨噬细胞对谷氨酰胺的摄入，从而促进其铁死亡并减少其浸润。在临床上，研究证明靶向在肿瘤细胞中特异性表达的GSTP1，重塑了免疫代谢微环境并增强了免疫治疗效果。此外，通过独立的免疫治疗队列确定了血浆CCL3丰度、GSTP1蛋白丰度和CCL3蛋白丰度作为免疫治疗反应的有效预测因子。
本研究对TNBC单细胞代谢景观深入分析，通过识别关键代谢串扰重塑免疫微环境，发现了调节细胞间代谢相互作用在TNBC的免疫疗法增敏中的潜在重要性，为未来的精准治疗策略提供了新的意见。
PS05-01 成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）PET/CT诊断早期乳腺癌腋窝淋巴结转移的准确性和安全性：前瞻性队列研究（PFB-01&02研究）
北京协和医院 郝志鑫教授
腋窝淋巴结（ALN）是乳腺癌（BC）最常见的转移部位，ALN的状态决定了BC患者的分期、治疗和预后。传统成像技术，包括超声（US）、乳房X光造影检查、MRI和18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射断层扫描（PET）对无创评估ALN状态的评估仍不尽如人意。成纤维细胞活化蛋白（FAP）在癌症相关成纤维细胞中高度表达，其FAP抑制剂（FAPI）PET在BC中显示出令人期待的潜力。但目前仍缺乏关于FAPI PET/CT检测BC的ALN转移的诊断性能和安全性的前瞻性大型队列。
这项研究调查了FAPI（包括68Ga-FAPI-04 和 Al18F-FAPI-04）PET/CT在新诊断的BC患者中评估 ALN转移的准确性。研究还比较了FAPI PET/CT与18F-FDG PET/CT和US在诊断性能上的差异。
本前瞻性研究（NCT05574907，NCT05574920）共纳入113例患者（27-79岁，中位年龄66岁）。其中53例患者接受了68Ga-FAPI-04 PET/CT，其余60例患者接受Al18F-FAPI-04 PET/CT检查。所有患者均接受18F-FDG PET/CT和US。最终诊断为ALN转移的患者为53/113例（46.9%）。
FAPI PET/CT、18F-FDG PET/CT和US的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值（PPV）以及阴性预测值（NPV）见表1。结果显示，FAPI PET/CT的特异性显著高于18F-FDG PET/CT（P<0.05）和US（P<0.05）。FAPI PET/CT的灵敏度高于18F-FDG PET/CT（P=0.45）和US（P=0.29）。18F-FDG PET/CT的敏感性和特异性与US无显著差异（P>0.05）。
表1 FAPI PET/CT、18F-FDG PET/CT和US诊断ALN转移的诊断性能
68Ga-FAPI-04 PET/CT的敏感性、特异性、准确性、PPV和NPV分别为92.0%、92.9%、92.5%、92.0%和92.9%，Al18F-FAPI-04 PET/CT则分别为89.3%、87.5%、88.3%、86.2%和90.3%（表2）。
表2 68Ga-FAPI-04和Al18F-FAPI-04 PET/CT诊断ALN转移
研究结果表明FAPI PET/CT诊断早期乳腺癌患者ALN转移的表现优于18F-FDG PET/CT和US。而68Ga-FAPI-04和Al18F-FAPI-04 PET/CT具有相似的诊断性能。
PS09-09 多组学分析和分子分类完善HER2阳性乳腺癌的精准治疗策略
复旦大学附属肿瘤医院 邵志敏教授
近年来，抗HER2靶向治疗取得了一系列突破。然而，目前关于HER2阳性乳腺癌的治疗策略仍然缺乏特异性。这项研究旨在揭示HER2阳性乳腺癌的分子异质性，以指导更精确的治疗。
研究纳入180例HER2阳性乳腺癌患者，并进行了基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析。
研究结果将HER2阳性乳腺癌分为四种分子亚型：
经典HER2富集（HER2-CLA，N=51）亚型，其特点是强烈的ERBB2信号传导和对抗HER2靶向治疗的显著敏感性，双靶向治疗的病理学完全缓解率（pCR）为93%；
免疫调节（HER2-IM，N=36）亚型，其特点是免疫激活的微环境和当前治疗下良好的预后（86个月中位随访中，97%患者未复发）。该亚型肿瘤可能适合进行降级治疗；
luminal样（HER2-LUM，N=55）亚型，其特点是激活的雌激素受体信号传导；
基底/间质类（HER2-BM，N=38）亚型，激活的受体酪氨酸激酶信号传导途径富集。
在4种亚型中，HER2-LUM和HER2-BM亚型对抗HER2治疗的获益有限，可能需要额外治疗。不同亚型的整体曲线下面积（AUC）为0.77。在患者来源的类器官（PDO）中，与其他亚型相比，HER2-LUM亚型对包括标准治疗（化疗和靶向治疗）后的激素治疗联合CDK4/6抑制剂给药更为敏感。此外，HER2-BM亚型对使用EGFR抑制剂、PDGFR抑制剂或VEGFR抑制剂的联合治疗呈更高的敏感性。
研究结果发现了HER2阳性乳腺癌的高度分子异质性，并说明了其对治疗反应的影响。可根据不同亚型的特点给予更精准的治疗，从而达到良好的疗效。同时，HER2阳性乳腺癌的综合分析也可以作为进一步探索的重要基础。
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