编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）殷咏梅教授团队的多项研究成果将于会上进行展示，本文特进行介绍。
#1
摘要号：PO1-04-04
题目：伊尼妥单抗联合吡咯替尼及口服长春瑞滨治疗HER2阳性复发转移乳腺癌患者的一项单臂Ⅱ期临床研究
Inetetamab combined with pyrotinib and oral vinorelbine for patients with human epidermal growth factor receptor 2 positive advanced breast cancer:A single-arm phase 2 trial
第一作者：黄香
研究简介
背景：以曲妥珠单抗为基础的靶向治疗显著改善了HER2阳性复发转移乳腺癌患者的预后，但仍有一部分患者将发生对曲妥珠单抗的耐药。本研究在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌中观察了伊尼妥单抗+吡咯替尼+口服长春瑞滨联合方案的疗效及安全性。
方法：这是一项前瞻性、单臂Ⅱ期临床研究，纳入曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌，给予伊尼妥单抗+吡咯替尼+口服长春瑞滨的三联方案治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。具体为伊尼妥单抗首剂8 mg/kg，此后6 mg/kg，静脉滴注，每3周一次；吡咯替尼400 mg，口服，每天一次；长春瑞滨60 mg/m2，口服，每周一次。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。
结果：2022年1月13日至2022年12月25日，共纳入30例曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌患者，中位年龄为54岁，12例（40.0%）患者为激素受体阳性，23例（76.7%）患者存在内脏转移。
截至2023年1月20日，中位PFS为8.63个月（95%CI：4.15～13.12），中位OS尚未达到。ORR为53.3%，DCR为96.7%。最常见的Ⅲ/Ⅳ不良事件为白细胞减少（16.7%），中性粒细胞减少（13.3%）和腹泻（10%），未发生治疗相关严重不良事件及死亡。
结论：伊尼妥单抗联合吡咯替尼及口服长春瑞滨三联方案在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌患者中展现出良好的疗效及安全性。
研究者说
既往研究显示，对于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性复发转移性乳腺癌，靶向HER2的大分子单克隆抗体与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合使用是一种可选的治疗策略。本前瞻性、单臂Ⅱ期临床研究探索性地应用了伊尼妥单抗+吡咯替尼+口服长春瑞滨的三联方案，并在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌患者中展现出良好的疗效及安全性，为此部分患者提供了有效、安全、便捷的治疗选择。
#2
摘要号：PO4-04-06
题目：TKI治疗T-DM1耐药HER2阳性晚期乳腺癌的多中心、真实世界研究
Exploring the use of tyrosine kinase inhibitors(TKIs)in the management of HER2-positive metastatic breast cancer post trastuzumab emtansine(T-DM1)therapy failure:Insights from a real-world study
第一作者：孙春晓
研究简介
背景：近年来，众多抗体药物偶联物（ADC）的研发问世改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局，并已成为抗HER2晚期二线的标准治疗选择。然而，对于接受ADC药物治疗进展后的HER2阳性晚期乳腺癌，目前尚无标准治疗推荐。本研究旨在探索小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在T-DM1耐药的HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效及安全性。
方法：本研究纳入晚期阶段T-DM1治疗进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，评估后续接受TKI治疗的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）等疗效指标以及安全性。
结果：在这项多中心、回顾性队列研究中，目前共纳入53例患者，所有患者的中位PFS为11.9个月，中位OS尚未达到。ORR和CBR分别为19.6%和72.5%。脑转移患者（n=12）的中位PFS为10.5个月，颅内ORR为33.3%。亚组分析中，吡咯替尼组的疗效优于拉帕替尼组（中位PFS：19.0个月vs.8.0个月，P=0.033）；既往T-DM1治疗时间≥6个月的患者接受TKI治疗的疗效优于T-DM1治疗时间＜6个月的患者（中位PFS：15.5个月vs.10.4个月，P=0.036）。未观察到与治疗相关的严重不良事件。
结论：TKI在既往T-DM1耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者中具有良好的疗效和安全性。
研究者说
新型抗HER2靶向药物的不断涌现显著改善了HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，同时也为临床实践中治疗策略的制定带来了新的思考。在大分子单抗、小分子TKI以及ADC药物百花齐放、群雄逐鹿的当下，如何合理地排兵布阵、有序制定全程治疗方案，是当前HER2阳性晚期乳腺癌领域热议的话题。ADC药物耐药后目前尚无标准的治疗方案推荐，本研究的结果显示TKI在既往T-DM1耐药的患者中具有较好的疗效及安全性，对于脑转移的患者，TKI治疗同样取得了令人欣喜的疗效。随着越来越多的抗HER2 ADC药物应用于临床，后续我们将进一步探索不同ADC药物耐药后的治疗选择、TKI序贯ADC药物的优势人群、疗效生物标志物等研究方向，以期为HER2阳性晚期乳腺癌的排兵布阵提供参考依据。
#3
摘要号：PO3-04-05
题目：重组人源化抗HER2单克隆抗体-MMAE偶联药物RC48-ADC在HER2阳性或HER2低表达、局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性：一项单臂Ⅱ期临床研究
Efficacy and safety of the recombinant humanized anti-HER2 monoclonal antibody-MMAE conjugate RC48-ADC in patients with HER2-positive or HER2-low expressing,locally advanced or metastatic breast cancer:a single-arm phase II study
第一作者：瞿菲
研究简介
背景：RC48是一种新型ADC，由人源化抗HER2单克隆抗体通过可分裂的连接子与MMAE偶联而成。本研究报告了RC48在HER2阳性及低表达mBC中的疗效及安全性。
方法：在这项单臂2期研究中，符合条件的患者年龄在18～85岁之间，RC48-ADC 2.5 mg/kg静脉滴注，每2周1次，或联合其他推荐的肿瘤治疗药物，如免疫检查点抑制剂（ICIs）、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗血管生成化合物。主要终点是客观反应率（ORR）及无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。
结果：在数据截止时（2023年6月30日），共纳入120例中国女性mBC患者。其中，HER2阳性82例（68.3%），HER2低表达患者有38例（31.7%）。基线时，40例（33.3%）发生脑转移。84例（70.0%）既往接受过≥3线化疗方案。
在总体人群中，中位PFS为5.7个月（95%CI：4.6～6.9个月），ORR和DCR分别为38.3%和64.2%。在HER2阳性亚组中，ORR和mPFS分别为42.7%和6.3个月（95%CI：4.9～7.6个月）。在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS分别为29.0%和3.6个月（95%CI：2.0～5.3个月）。
此外，双药联合治疗组的mPFS时间显著长于单药治疗组，mPFS分别为7.1个月（95%CI：5.0～9.2个月）和4.6个月（95%CI：3.5～5.8个月）。最常见的治疗相关不良事件是AST（45.8%）及ALT升高（41.7%）、白细胞计数降低（25.0%）和疲劳（25%）等，且大多数严重程度都为1～2级。
结论：RC48在HER2阳性和低表达亚组中显示出有希望的抗肿瘤活性。没有观察到新的不良反应。且与单一治疗相比，与ICIs、TKIs和抗血管生成化合物联合使用可显著提高临床疗效，或许可能成为RC48发展的未来方向。
研究者说
目前对HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）转移性乳腺癌（mBC）的治疗方案临床疗效有限。对于HER2低表达（IHC 2+/FISH-或IHC 1+）人群也没有推荐的抗HER2的靶向治疗方案。
新型HER2-ADC药物RC48展现出更优的治疗潜力，有望为乳腺癌患者提供新的治疗选择和更多的循证依据。且ADC药物今后可能要配合诸如抗血管生成治疗、免疫治疗等新的研究药物，希望能有效地提高患者的生存。
#4
摘要号：PO4-04-04
题目：一项伊尼妥单抗联合吡咯替尼及长春瑞滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的全国多中心、回顾性真实世界研究
A Multicenter,Retrospective,Real World Study of Inetetamab Combined with Pyrotinib and Vinorelbine as Treatment for HER2-positive Metastatic Breast Cancer
第一作者：金楠
研究简介
背景：伊尼妥单抗是ADCC效应优化的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌方面具有优良效果。另一种抗HER2靶向药物吡咯替尼作为经典的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）药物，不仅具有较强的HER2拮抗作用，而且能与单克隆抗体协同放大ADCC效应。本研究我们报道了伊尼妥单抗联合吡咯替尼及长春瑞滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性。
方法：回顾性收集2020年1月至2023年7月期间77名经伊尼妥单抗联合吡咯替尼及长春瑞滨方案治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料，分析伊尼妥单抗联合方案治疗后患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、客观缓解率（objective response rate,ORR）和临床获益率（clinical benefit rate,CBR）等疗效指标，并观察治疗期间的不良反应。
结果：入组患者的中位年龄为53岁，其中激素受体阳性35例（45.5%），内脏转移54例（70.1%）。中位PFS为10.03个月（95%CI为6.66-13.41个月）。ORR为62.3%（48/77），CBR达到77.9%（60/77）。最常见的不良反应为腹泻，发生于36例患者（46.8%）。最常见的Ⅲ/Ⅳ级不良反应包括中性粒细胞减少（9[11.7%]）、白细胞减少（8[10.4%]）和腹泻（5[6.5%]）。未发生与治疗相关的严重不良事件或与治疗相关的死亡。
结论：伊尼妥单抗联合吡咯替尼及长春瑞滨对于HER2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的疗效和安全性。
研究者说
乳腺癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌占整体的20%～30%，抗HER2靶向药物的研发与问世显著改善了该部分患者的预后，而对于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌，仍有待我们探索更为有效安全的治疗策略。伊尼妥单抗是一种靶向于HER2的重组人源化单克隆抗体，该研究回顾性分析了2020年1月至2023年7月期间全国多中心77名接受伊尼妥单抗联合吡咯替尼及长春瑞滨的HER2阳性乳腺癌患者的治疗情况。结果显示，总体人群中的中位PFS为10.03个月，并且耐受性良好，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌患者的一种治疗策略。
殷咏梅
教授 主任医师 博导
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
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（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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