编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。本届大会上，广东省人民医院王坤教授团队开展的一项研究入选大会壁报展示（摘要号：PO1-06-01 ），该研究对比类器官指导治疗（OGT）与医生选择治疗（TPC）在局部晚期不可切除或转移性乳腺癌（MBC）患者中的临床疗效，并通过肿瘤类器官（PDOs）药敏检测与基因测序相结合探索药物耐药机制，本文特进行介绍。
摘要号：PO1-06-01
题目：肿瘤类器官指导治疗在局部晚期不可切除或转移性乳腺癌的临床疗效
Clinical Efficacy of Tumor Organoid-Guided Cancer Therapy for Locally Advanced Unresectable or Metastatic Breast Cancer.
研究简介
研究背景：
晚期乳腺癌的后线治疗一直具有挑战。基于基因测序的精准医学为晚期癌症患者的治疗带来新希望，但由于可靶向用药的基因突变频率低，临床上仅10%～15%的患者有机会根据其分子变异或表达情况获得匹配的精准药物治疗。患者来源的肿瘤类器官（PDOs）具有培养周期短、成功率高、可进行高通量药敏筛查等优势，可弥补传统精准医学的不足，在转移性癌症中探索潜在治疗机会[1]。既往研究显示，PDOs可较好的保留原始肿瘤的组织形态和生物学特征以及遗传突变信息，基于PDO药敏检测的功能性精准医学能为乳腺癌患者带来潜在生存获益[2]。
研究目的：
对比类器官指导治疗（OGT）与医生选择治疗（TPC）在局部晚期不可切除或转移性乳腺癌（MBC）患者中的临床疗效，并通过PDO药敏检测与基因测序相结合探索药物耐药机制。
研究方法：
本研究收集了2019年1月至2022年8月在本中心接受OGT或TPC治疗的MBC患者信息。OGT的定义为包含至少一种PDO药敏检测判定为敏感的药物的治疗方案。通过倾向性评分邻近法以1:2的比例匹配OGT与TPC的基线特征。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。本研究还对接受了基因突变测序的PDOs原始肿瘤样本进行信号通路富集分析。
研究结果：
从45位MBC患者中收集了51个肿瘤样本，其中从42位MBC患者的样本中成功构建了46例可用于药敏检测的PDOs（46/51，成功率90.2%）。最终37位患者接受了OGT，基线特征匹配后，有36位OGT患者与69位TPC患者相配对。
与TPC相比，OGT与MBC患者中位PFS延长相关（11.0月 vs. 5.0月，HR 0.53 [0.33-0.85]）；与更高的DCR相关（88.9% vs, 63.8%，OR 4.26 [1.44-18.62]）。两者的ORR则无显著差异。对卡培他滨/吉西他滨相对不敏感（PDO药敏检测中细胞死亡率＜50%）患者的突变基因进行通路富集分析提示，突变基因与DNA修复和转录调控通路有关。对派柏西利相对不敏感患者的突变基因则与细胞周期调控通路有关。
研究结论：
与TPC相比，接受OGT治疗的MBC患者与更优的无进展生存相关。基于PDO药敏检测的功能性精准医学不失为优化晚期乳腺癌治疗策略的一可行手段。
研究者说
与既往研究相比，本研究不仅限于对比类器官药敏检测结果与临床治疗的一致性，而是通过与标准医生选择治疗相比，评估类器官指导治疗是否能切实为患者带来获益。基于目前的结果，类器官药敏检测不失为优化晚期乳腺癌治疗的一可行手段。但受限于研究的小样本量及非随机设计，本研究结果仍有待进一步验证。
▌参考文献：
1. Foo MA, You M, Chan SL, et al. Clinical translation of patient-derived tumour organoids-bottlenecks and strategies. Biomark Res 2022; 10(1): 10. 2.
2. Guillen KP, Fujita M, Butterfield AJ, et al. A human breast cancer-derived xenograft and organoid platform for drug discovery and precision oncology. Nat Cancer 2022; 3(2): 232-50.
王坤 教授
主任医师，肿瘤学博士，博士研究生导师
广东省人民医院肿瘤医院副院长
CSCO理事
CSCO乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
2017年第一届中国好医生获得者
2019年国之名医获得者
2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
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（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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