百科名片
阿迪仙
本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。具有快速有效抑制乙肝病毒，长期治疗安全性好，停药后复发率低等特点。
目录
药品名称性状主要适用范围药理毒理药理作用毒理研究药品相关信息来源阿迪仙治疗乙肝临床疗效阿迪仙适用于拉米夫定耐药患者阿迪仙治疗慢性乙型肝炎的疗效观察药品名称性状主要适用范围药理毒理药理作用毒理研究药品相关信息来源阿迪仙治疗乙肝临床疗效阿迪仙适用于拉米夫定耐药患者阿迪仙治疗慢性乙型肝炎的疗效观察展开
编辑本段药品名称
通 用 名：
阿德福韦酯胶囊
阿迪仙阿德福韦酯胶囊
商 品 名：阿迪仙
英 文 名：Adefovir Dipivoxil Capsules
汉语拼音：A, defuweizhi jiaonang
本品主要成份为阿德福韦酯，其化学名为：9-[-2-[二(特戊酰氧基)甲氧]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。
其结构式为：
分 子 式：C20H32N5O8P
分 子 量：501.48
编辑本段性状
本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
编辑本段主要适用范围
阿德福韦酯胶囊的临床用药指征是：主要对乙肝病毒复制活跃，组织学明显活动，ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。
对
拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用阿德福韦酯胶囊治疗。对于乙肝后代偿的肝硬化患者需要等待
肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。
阿德福韦酯胶囊既可作为慢性乙肝治疗的一线单用药，又可用于治疗拉米夫定耐药患者，不管是肝功能处在代偿期或失代偿期，阿德福韦酯胶囊均有较显著的效果。
另有资料认为，应用阿德福韦酯胶囊可延长
艾滋病患者抗HBV的治疗周期，为患者赢得接受抗HIV治疗的时机，并能提高肝移植患者的生存率。
编辑本段药理毒理
药理作用
作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类
DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50┪?.2～2.5μM。
耐药性[1]：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与
阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。毒理研究
慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清
肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。
遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。
生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。
编辑本段药品相关信息
【包装规格】：10mg*10粒/盒、10mg*20粒/盒
【有效期】：暂定24个月
【批准文号】：国药准字H20070123
编辑本段来源
1.【阿迪仙】珠海联邦制药有限公司[2007年12月7日]
联邦制药 联邦制药自1990年始建于香港, 经过长期的不懈努力, 特别是近十几年来的跨越性发展, 现已成为集药品研发、生产、销售于一体的大型现代化高新技术企业。主要从事药品制剂、原料、医药中间体和胶囊的生产与销售。随着公司的不断发展，企业员工已超过3000人，年销售额约20亿元。现拥有香港制剂厂﹑……
2.联邦制药召开“阿迪仙(
阿德福韦酯胶囊)”上市发布会[2007年9月11日]
——暨《抗肝纤维化治疗
慢性乙肝》学术研讨会 9月1日，联邦制药国际控股有限公司在珠海国际会议中心大酒店国会厅举行新产品“联邦阿迪仙”（阿德福韦酯胶囊）上市发布会暨《抗肝纤维化治疗慢性乙肝》学术研讨会，来自全国一百多家重点医疗机构负责人以及肝病权威专家共200多人参加了会议。联邦制药董事局主席蔡金乐先生、董事总经理彭韪、执行总裁于清明、副总裁兼销售总经理朱苏……
3.阿迪仙（阿德福韦酯）--乙肝新药成功上市[2007年9月11日]
——联邦制药召开“阿迪仙”上市发布会暨《抗肝纤维化治疗慢性乙肝》学术研讨会 9月1日，联邦制药国际控股有限公司在珠海国际会议中心大酒店国会厅举行了新产品“联邦阿迪仙”（阿德福韦酯胶囊）上市发布会暨《抗肝纤维化治疗慢性乙肝》学术研讨会，来自全国一百多家重点医疗机构负责人以及肝病权威专家共200多人参加了会议。会议邀请了首都医科大学附属北京友谊医院肝病专家王宝恩教授及其……
编辑本段阿迪仙治疗乙肝临床疗效
阿迪仙适用于拉米夫定耐药患者
“阿迪仙”是针对占全国人口近10%乙肝患者上市的核苷类药物。阿迪仙通用名为阿德福韦酯胶囊，阿迪仙不仅具有快速有效抑制乙肝病毒，长期治疗安全性好，停药后复发率低等特点，而且对使用干扰素或拉米夫定治疗失败的乙肝患者同样有效，即阿迪仙适用于拉米夫定耐药患者或对干扰素无应答患者。
阿迪仙主要成份为阿德福韦酯，为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。阿迪仙的临床用药指征是：主要对乙肝病毒复制活跃，组织学明显活动，ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。
阿迪仙的适用范围很广：
1. 阿迪仙对拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。
2. 对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用阿迪仙治疗。对于乙肝后代偿的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。
3. 阿迪仙既可作为慢性乙肝治疗的一线单用药，又可用于治疗拉米夫定耐药患者，不管是肝功能处在代偿期或失代偿期，阿迪仙均有较显著的效果。
4. 另有资料认为，应用阿迪仙可延长艾滋病患者抗HBV的治疗周期，为患者赢得接受抗HIV治疗的时机，并能提高肝移植患者的生存率。
阿迪仙作用机理表现为：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
服用阿迪仙注意事项：
1.成人每日口服阿德福韦酯10ｍｇ能安全有效地作用于ＨＢＶ野毒株和拉米夫定耐药（ＬＡＭ－Ｒ）相关的ＹＭＤＤ变异株。
2.服药的疗程一般为半年到一年，服阿迪仙期间注意定期检测肝肾功能。
我国是乙型肝炎高发地区，目前治疗乙型肝炎的药物种类繁多。阿迪仙”是继代丁、贺维力、名正之后的又一个阿德福韦酯类乙肝抗病毒用药，这无疑是给乙肝患者又增加了一份希望。阿迪仙治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
福州市传染病医院肝炎科的主任医师 连医师
[2] 阿迪仙主要成份为阿德福韦酯，适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。具有快速有效抑制乙肝病毒，长期治疗安全性好，停药后复发率低等特点。
乙型肝炎是危害我国人民健康的常见病，我国有3000万慢性乙型肝炎患者，抑制HBV复制是治疗慢性乙肝和防止肝炎复发的关键。核苷类药阿德福韦酯能有效地抑制HB—VDNA复制 ，其对HBV野生株及拉米夫定耐药株均有较强的抗病毒活性 。本院应用阿迪仙治疗慢性乙型肝炎患者取得了一定的疗效，现将结果报告如下。
对象与方法：病例选择本院自2006年5月至2007年8月治疗的慢性乙型肝炎患者中选择54例，其中男34例，女20例，年龄2O一62岁，所有病例符合2005年中国《慢性乙型肝炎防治指南》 诊断标准。人选标准包括：①HBsAg，HBeAg阳性且至少6个月；②筛选前6个月内有至少一次ALT和AST升高在正常参考值上限的2．0～l0倍以内，并且筛选时的ALT或AST值大于正常参考值上限；③HBV．DNA>1 X 103copies／ml，最高1 X 107copies／ml；④患者同意在治疗期间不使用其他抗病毒药物，同时排除合并甲型，乙型和戊型肝炎病毒感染，排除合并HIV感染。
治疗方法：阿迪仙由珠海联邦制药有限公司生产，剂量10 mg／次，1次／d，口服，连续服用2年。治疗组口服阿迪仙加保肝治疗，对照组保肝治疗。
观察指标： 检测肝功能、肾功能、乙肝血清学标志及HBV复制标志HBV—DNA定量，治疗期间观察HBV—DNA定量及其降低幅度，HBV．DNA阴转率，HBeAg阴转率同时观察阿迪仙的不良反应。
检测方法与仪器肝功能检测：使用日本Olympus Au640全自动生化分析仪血清HBeAg定量检测：采用化学发光法，使用北京科美Chemiluminencent Analyser血清HBV—DNA 。
定量检测：采用实时荧光定量法，使用美国icycleriQ Multico1．or Real-Time PCR Detection System。
统计学分析：采用SPSS 10．0软件进行统计处理，P<0．05为显著差异。
不良反应： 治疗过程中有3例患者在用药初期出现头痛，乏力和胃肠不适反应，均能耐受，未处理，1—2 d后均自愈。严密观察 28例治疗组患者的肾功能变化，治疗前及治疗中每隔3个月检测尿常规及血清肌酐值，均未见异常变化。
阿迪仙是继拉米夫定后新一代核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦。通过竞争脱氧腺苷二磷酸底物终止病毒DNA链延长，发挥抑制HBV复制的作用 。阿迪仙较少产生耐药性，HBV对阿迪仙的耐药率在48周为0，96周为3％ ，144周为5．9％ 。对于因长期使用拉米夫定治疗而致YM-DD变异的患者，服用阿迪仙有效，因为阿迪仙对YMDD变异株具有较好的抗病毒作用” ，阿迪仙是对拉米夫定耐药患者补救治疗的有效药物 。
通过1-2年的观察，得知阿迪仙可以明显改善肝脏炎症和抑制HBV复制，肝功能各项指标均有好转，治疗组HBV—DNA和ttBeAg转阴率分别为71．43％和42．86％ ，而对照组为15。38％ 和15．33％ ，两组比较差异有显著性(P< 0.05)。从而有效阻止疾病的进展，减少并发症的发生，提高患者的生存质量。
综上所述，本研究证明了阿迪仙抑制乙肝病毒复制安全有效，但由于其具有潜在剂量依赖性肾毒性，使用过程中应密切观察肾功能，在长期使用过程中应注意肾功能检查。
