“标书”和“临床研究方案”异与同

大家看到这个标题，往往会说“标书”与“临床研究方案”不就是一回事吗？

其实不然，临床研究方案（clinical study protocol）是以标书（study synopsis）为核心内容的扩展，用于指导临床研究的具体实施。

临床研究方案与标书到底有哪些不同呢？我们应该如何撰写临床研究方案呢？让小菲来带你一起梳理梳理！

1

研究标题应结合PICO¹原则书写，简明清晰

★ 对研究标题的要求与标书相同，标书撰写时标题就应该按照PICO原则书写，这样在临床研究方案的撰写过程中，只要和标书保持一致即可。

★ 标题可根据PICO原则具体化，应包含研究类型、对象、研究内容/方向。

例如

研究Beta细胞代谢效应的差别。这一含糊的标题，通过PICO原则，可以具体化为：

比较并评估二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者（研究对象）联合GLP-1受体激动剂（干预措施）治疗较联合阿卡波糖（对照组）治疗对beta细胞功能（临床结局）的影响。

2

添加“研究流程表”，使研究的执行清晰可见

★ 在标书中可能没有详细的研究流程表，但在方案中需要添加该表。

★ 目的：清楚告知研究者，每一个访视研究者所需要完成的任务。

★ 该表一般按照研究设计来设计表头及相应检测内容。

例如

以某一临床研究为例，设计流程表如下：

表头依次为：筛选—随机—每一次访视—研究结束/提前退出。“ X”代表研究者在该访视时需要相应完成的任务。

3

研究原理应充分呈现冲突/临床问题，体现研究创新性

★ 在临床研究方案的撰写中，与标书相同，在正文部分需充分阐述临床研究想要解决的研究问题的学术价值和影响力。但这部分的内容可以在标书内容的基础上，进一步深入。

★ 这里为大家整理了一个“研究原理”的写作思路，最重要的就是——呈现冲突，所谓理想很丰满，现实很骨感，由冲突入手，提出研究假设，从而体现研究的创新性。

4

临床研究方案中对纳入和排除标准，在标书的基础上需考虑全面并定义清晰

★ 纳入标准和排除标准需要有明确的定义，防止含糊不清。

例如

某研究的研究对象是肾功能正常的患者，排除肾功能不全的患者。此时的纳入标准就应当清晰定义何为肾功能正常，如：GFR>90 ml/min；排除标准则需要明确定义何为肾功能不全，如定义为GFR<60 ml/min。

★ 与标书相比，临床研究方案中对入排标准的描述，可以较标书更加全面、细致而完善。一般而言，标书中的入排标准是与研究最相关/最主要的标准，但并不一定细致。因此，在临床研究方案的撰写过程中，尤其对排除标准，需要全面考虑多重因素来详细界定，如与临床研究方法相关的因素、研究药物本身相关的因素、对照药/背景治疗相关的因素等。

例如

在标书中排除标准为：阿司匹林禁忌症者。但在临床研究方案中，就需要针对这一条进行展开，罗列出具体的禁忌内容：

• 哮喘病史

• 消化道溃疡病史

• 患有血友病或血小板减少症，或者具有出血倾向
  

5

研究流程注意执行细节

★ 与标书相比，在临床研究方案中，更注重研究者的可执行性。越是注重定义细节，研究者们在执行研究过程中的差异可能就越小。因此，临床研究方案都是“细节控”。

例如

在糖尿病领域的临床研究，内分泌科的临床医生对标准餐试验可谓是耳熟能详，但是不是在方案中只需要写“标准餐试验”这几个字就够了呢？

即便是大家都熟悉的操作，也需要在方案中做明确的定义，甚至需要定义每一个操作所能允许的时间窗范围。这就是临床研究，细节决定成败！

6

统计考量, 构成研究统计分析计划（Statistic Analysis Plan）的基础

★ 与标书不同，在统计考量部分，临床研究方案除了描述样本量计算以外，还需要定义分析人群，包括有效性人群和安全性人群，并针对研究的主要终点、次要终点描述相应的统计学方法。研究方案中统计考量的内容，为后续设定研究统计分析计划（SAP）提供依据。

例如

某研究方案中规定：

➥有效性人群，包括意向治疗（Intent-to-treat, ITT）人群和符合方案(Per-protocol ,PP)人群。

意向治疗 (ITT) 人群：随机分配人群中在第0周（基线）后得出至少一个治疗有效性值的所有患者。主要有效性终点的主分析集将为ITT人群。

符合方案 (Per-protocol ,PP) 人群：ITT人群的一个子集，不包括具有重大研究方案违背（影响评估主要终点的研究方案违背）行为的所有患者。

➥安全性人群

安全性人群：实际上接受至少1剂或不到1剂研究药物，并基于实际治疗经过分析的所有患者。

安全性人群将用于分析安全性数据。

7

添加“研究管理”部分，核心是患者权益为先，确保研究执行符合GCP原则

★ 在研究方案中，需要添加研究管理的部分，主要包括伦理和监管因素、以及研究监查等。

★ 其核心要素就是以患者权益为先，做好记录，确保研究的执行符合GCP（Good Clinical Practice）原则，实现“写你所做的，做你所写的”，从而保证研究数据的准确性、完整性和可靠性。

今天的介绍就这么多了。总结一下，临床研究方案的撰写就是以标书为基础，进行详尽细致的扩充，标化临床研究操作步骤，使临床研究的执行有章可循，真正实现Good Clinical Practice，以保证高质量的研究发表！

Huang X, et al. AMIA Annu Symp Proc 2006,2006:359-363.

MAT-CN-2028801  计划批准日期：2020年12月

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