全球首例！这群中国医生登上 Nature 首页 | 研究团队解读

北京时间 3 月 21 日，Nature News 首页报道了全球首例猪肝移植到人体内案例，该案例来自西。

图源：Nature News 

哈佛大学医学院附属麻省总医院教授、异种移植免疫学专家大卫·库珀（David Cooper）对中国医生取得的这一重大进展表示祝贺：「中国团队的研究，将为基因编辑猪肝移植是否能够维持人的生命提供重要依据。」

移植器官工作 10 天无明显异常，未见超急性排斥反应

3 月 10 日，在中国科学院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任带领下，西成功将一只多基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。

窦科峰院士、陶开山主任等主刀手术

此次移植，是以多基因编辑猪作为供体，脑死亡患者（系一例重型闭合性颅脑损伤患者，经过医院全力抢救，三次评估均认证为脑死亡，家属同意无偿参与异种肝移植科学研究）作为受体，实施了保留移植患者自身肝脏的辅助性肝移植，模拟了临床肝衰患者的替代支持治疗过程。

手术示意图

供体猪敲除了 3 种会引起超急性排斥和急性体液性排斥的猪抗原；转入了 2 种「人补体调节蛋白」、1 种「人凝血调节蛋白」。

术中，移植肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁，未见超急性排斥反应；术后 24 小时，受体血流动力学平稳、移植肝脏胆汁分泌良好、B 超显示移植肝脏血供良好、移植肝脏穿刺病理显示未见排斥反应。

术后血流等监测状态

因家属意愿，该研究于 3 月 20 日终止。在终止研究前，移植肝脏已持续工作 10 天，研究终止后取出的移植猪肝质地良好、颜色正常。

中国科学院窦科峰院士表示，该项研究的顺利开展，是异种器官移植领域的重大突破，也是异种肝移植向临床迈进的关键一步，为下一步的临床应用提供了理论依据和数据支撑。

今年 1 月，美国宾夕法尼亚大学团队曾完成首例基因编辑猪肝人体外肝脏灌注，该器官成功工作了三天。而此次，是世界范围内首次将基因编辑猪肝移植进体内，Nature News 评价为「动物器官移植到人体内的一个里程碑」。

研究解读

西 陶开山教授 解读：

关于此次的研究突破，可以回答三个关键问题：

1、异种器官移植采用狒狒、猕猴等动物作为移植受体，是进行临床前研究所必需的。采用脑死亡受体进行异种器官移植临床试验，能更好地反映移植器官的功能，检测猪的基因编辑策略是否合适，也能积累更多临床经验。

2、对于急性暴发性肝功能衰竭患者，肝移植是唯一救命方式。因此，现阶段将异种肝移植作为一种暂时的同种肝移植替代治疗手段，或让患者自身肝脏经过移植肝的帮助后功能得以恢复。从这个层面来讲，异种肝移植就有非常大的临床应用价值，这是该研究采用辅助性肝移植方式的原因。

3、动物研究中优化的免疫抑制方案，并不一定适合人类受体。但以脑死亡患者为移植受体，则可使用临床免疫抑制药物，继而得出最优化的临床异种器官移植免疫抑制策略。

策划：ame | 监制：carollero

题图及文中插图来源：未经特别标注，均由移植团队提供

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