乳腺癌新药氟维司群获批，为何两大权威药监机构对其如此青睐？

编译：陶白来源：肿瘤资讯

今年7月，欧盟批准氟维司群作为未接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性的一线治疗。近日，美国FDA也批准了氟维司群作为单一治疗扩大用于HR/HER2乳腺癌。两个最权威的药监机构为何如此青睐氟维司群？ 8月29日ecancer发表了评论。

继今年7月欧盟批准一线氟维司群作为未接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性的一线治疗后，美国食品和药品监督管理局（FDA）于近日也批准氟维司群作为单一治疗扩大用于激素受体阳性（HR）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，这些患者经历了更年期，既往未接受过内分泌治疗。

FDA的获批是基于一项Ⅲ期FALCON试验的关键数据，该试验发表于2016年11月的《柳叶刀》上。

美国国立癌症研究所指定的贝勒医学院邓肯综合癌症中心分支之一的李斯特和苏史密斯乳腺中心主任Matthew Ellis博士说：“该研究提供证据表明，使用氟维司群作为既往未接受过治疗的激素受体阳性晚期乳腺癌患者的首要选择，可延长这类患者出现疾病进展并采取相应治疗的时间。”

FALCON试验的研究设计是为了证实氟维司群的优越性。试验入组了462例绝经后HR阳性转移或局部晚期乳腺癌患者。结果表明，在研究者评估的中位无进展生存期（PFS）上，药物治疗的患者出现了统计学显著性增加，RECIST确定的疾病进展或死亡风险降低20%：氟维司群治疗者的中位PFS为16.6个月，芳香化酶抑制剂阿那曲唑1mg治疗者的中位PFS为13.8个月。

氟维司群是一种选择性雌激素受体降解剂，可通过诱导雌激素受体降解而阻断雌激素受体功能。氟维司群可影响HR阳性转移性乳腺癌（MBC）的生长，有助于通过阻断和下调ER而延缓癌症细胞的增殖。

氟维司群治疗者最常见的不良反应（≥10%）为任何级别的关节痛、潮热、疲劳、恶心。

阿斯利康肿瘤业务部负责人及执行副总裁Jamie Freedman说：“我们很高兴看到具有里程碑意义的FALCON试验结果证实了氟维司群作为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者初始单一治疗的有效性。该适应证的获批是基于15年的临床经验，这意味着更多的患者在诊疗过程中会具有更早接受氟维司群治疗的机会。”

那么，FALCON试验究竟为何这样重要？有哪些具体结果呢？小编摘录如下：

FALCON试验为一项3期随机双盲试验，组织学证实为雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，来自于20个国家的113家学术医院和社区中心。患者入组标准为，未经内分泌治疗，WHO体力状态为0~2，具有至少一个可测量或不可测量的病变。患者按照1:1的比例随机分配至氟维司群（第0、14、28天肌注500mg，之后改为每28天）或阿那曲唑（每天一次口服1mg）的组中。首要终点为意愿治疗（ITT）人群中评估的PFS（根据实体肿瘤应答评估标准确定）、因疾病恶化而需手术或放疗干预、全因死亡。在接受至少一次研究药物给药的患者中，评估了安全性结局。

试验主要结果如下：

基线特征：

总共462例患者随机分组并构成了ITT人群，其中氟维司群组230例，阿那曲唑组232例。

PFS：

数据截止时，共发生309例进展事件。其中，氟维司群组143例（62%），阿那曲唑组166例（72%）。与阿那曲唑相比，氟维司群与PFS的显著性改善相关（HR，0.797；95% CI，0.637~0.999；P=0.049）。其中，氟维司群的中位PFS为16.6个月（95% CI，13.83~20.99），阿那曲唑为13.8个月（11.99~16.59；差异，2.8个月）。

客观应答率（ORR）：

氟维司群的ORR为46%，阿那曲唑为45%（OR，1.07；95% CI，0.72~1.61；P=0.7290）。氟维司群组的中位应答持续时间比阿那曲唑组长（20.0个月vs 13.2个月）。

不良事件：

氟维司群组和阿那曲唑组发生不良事件的患者比例分别为72%和75%；发生严重不良事件的比例均为13%。总体来说，因不良事件而停药的患者比例分别为7%和5%；因不良事件而造成死亡的比例均为3%。然而，不良事件造成的死亡与治疗不相关。

研究结论：

对于未接受过内分泌治疗的激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，与作为此类患者一线治疗方案的第三代芳香化酶抑制剂相比，氟维司群的疗效更优，是此类患者的首要选择。

图1：ITT人群PFS的Kaplan-Meier曲线分析

图2：安全性分析人群中的不良事件

点评

目前，激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性的一线治疗推荐为，使用第三代芳香酶抑制剂（如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）进行内分泌治疗或使用他莫昔芬。既往研究表明，激素受体阳性乳腺癌患者中，第三代芳香酶抑制剂已经显示出比他莫昔芬可显著延长无进展生存期。然而，最近获批用于激素受体阳性晚期乳腺癌或抗雌激素治疗后疾病进展的绝经后女性的氟维司群，已经显示出更好的优越性。比如，一项叫做FIRST的研究，在激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性中，对氟维司群一线治疗和内分泌治疗进行了比较。结果显示，与阿那曲唑相比，氟维司群具有更长的PFS和OS，并且临床获益率至少与阿那曲唑相同。

然而，FIRST试验入组的患者并非从未接受过内分泌治疗。实际上，内分泌治疗会对氟维司群造成影响，因此，未将接受过内分泌治疗的人群剔除，会造成混杂。为此，FALCON试验设计的入组患者都未接受过内分泌治疗，避免了上述的混杂影响。因此，该研究具有非常重要的意义，拓展了氟维司群的安全性和有效性数据，并巩固了FIRST研究中氟维司群的有效性优于阿那曲唑的证据。

参考文献

http://ecancer.org/news/12232-fulvestrant-receives-fda-approval-as-monotherapy-for-expanded-use-in-hr-her2--breast-cancer.php

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32389-3/abstract

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