【2019 CDS】空腹血糖如何影响 HbA1c 达标率及血糖变异度？

2019 年 11 月 20-23 日，中华医学会糖尿病学分会第二十三次全国学术会议（2019 CDS）在福建厦门盛大召开。

2019 年，也是 BEYOND III/FPG GOAL 研究收获颇丰的一年，自研究牵头人——中日友好医院杨文英教授 ，在 6 月美国糖尿病学会（ADA）年会上重磅发布了主要研究结果后，两项亚组分析结果也正式亮相 CDS 年会。

22 日下午，FPG GOAL 研究主要研究者——南京市第一医院马建华教授及盛李玲教授分别从空腹血糖（FPG）水平与 HbA1c 达标率关系和 FPG 对餐后血糖漂移和血糖变异度的影响两个角度进行精彩解读，为临床优化胰岛素应用，实现「治疗达标」提供进一步参考依据。

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FPG GOAL 主要研究结果回顾

BEYOND III/FPG GOAL 研究是一项 24 周、开放标签、治疗达标、随机对照试验，首次在中国 2 型糖尿病（T2DM）患者中比较了三种不同空腹血糖（FBG）目标值对 HbA1c 达标率的影响。

研究由中日友好医院杨文英教授牵头，全国 44 个研究中心参与，共纳入 947 例患者，以 1:3:3 比例随机分为三组，组 1 的 FBG 目标为 3.9-5.6 mmol/L，组 2 的 FBG 目标为 3.9-6.1 mmol/L，组 3 的 FBG 目标为 3.9-7.0 mmol/L。

主要研究结果显示：大多数中国 T2DM 患者的最佳 FBG 目标范围是 3.9～6.1 mmol/L，该目标在提高 HbA1c 达标率的同时可最小化低血糖发生风险（图 1）。

图 1 不同 FBG 目标值人群在 24 周时的血糖达标率

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FPG GOAL 亚组分析 1：

FPG 水平与 HbA1c 达标率的关系

在 T2DM 患者中，HbA1c>7% 往往与血管并发症风险增加相关，需强化血糖控制。目前基础胰岛素被广泛用于治疗 T2DM。然而，维持较低 FPG 水平是否有助于实现 HbA1c<7% 尚存在争议。

鉴于此，研究人员对 FPG GOAL 研究进行事后分析，将患者按照 24 周 FPG 水平重新分为 3 组，旨在探讨中国 T2DM 患者 24 周时不同 FPG 水平与 HbA1c 达标率之间的关系。

图 2 研究设计和终点

在不考虑低血糖的情况下，

FPG 水平越低，HbA1c 达标率越高

结果显示，FPG ≤ 5.6 mmol/L、5.6<FPG ≤ 6.1 mmol/L 组实现 HbA1c<7% 的患者比例或 HbA1c<7% 且无低血糖（≤ 3.9 或 ≤ 3.0 mmol/L）的患者比例均显著高于 6.1<FPG ≤ 7.0 mmol/L 组（图 3）。

图 3 24 周时实现 HbA1c<7% 的患者比例

同样，与 6.1<FPG ≤ 7.0 mmol/L 组相比，FPG ≤ 5.6 mmol/L、5.6<FPG ≤ 6.1 mmol/L 组患者的 HbA1c 降幅和 PPG 降幅显著更大，且 FPG ≤ 5.6 mmol/L 组实现 PPG ≤ 10 mmol/L 的患者比例显著高于 6.1＜FPG ≤ 7.0 mmol/L 组（表 1）。

表 1 24 周时血糖水平变化以及实现 PPG ≤ 10 mmol/L 的患者比例

三组患者经确认的低血糖发生率相似。其中，FPG ≤ 5.6 mmol/L 组的夜间低血糖发生率显著低于 6.1<FPG ≤ 7.0 mmol/L 组（图 4）。

图 4 各组的低血糖发生率

24 周时 FPG 与 HbA1c 呈正相关，

FPG 水平越低则 HbA1c 水平越低

24 周时，线性回归分析显示 FPG 与 HbA1c 之间呈中度相关（图 5），且校正基线协变量（年龄、性别、BMI、糖尿病病程、FPG、HbA1c 和 PPG 漂移）后，这一相关性依然存在。

图 5 24 周时 FPG 和 HbA1c 的相关性

小结 1：FPG GOAL 亚组分析结果提示，对于接受甘精胰岛素治疗的中国 T2DM 患者，在不发生低血糖的前提下将 FPG 控制在 ≤ 5.6 mmol/L，有助于提高患者 HbA1c 达标率。

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FPG GOAL 主要研究结果回顾

早先研究发现，血糖变异（GV）高与 HbA1c 不达标（HbA1c ≥ 7%）密切相关。FPG GOAL 研究的另一项事后分析围绕这一话题，从 FBG 目标的设定或 FPG 水平对 PPG 漂移和空腹血糖变异度（FBG-CV）的影响，以及基线 PPG 漂移和 FBG-CV 对 HbA1c 达标率的影响两个角度进行深度剖析。

图 6 研究设计和终点

不同 FBG 目标对 PPG 漂移、

FBG-CV 无明显影响

24 周时，FBG 目标 ≤ 6.1 mmol/L 和 ≤ 7.0 mmol/L 组的 PPG 漂移较基线有所降低，而 FBG 目标 ≤ 5.6 mmol/L 组的 PPG 漂移较基线有轻度增加，但组间无显著统计学差异；FBG 目标 ≤ 6.1 mmol/L 和 ≤ 7.0 mmol/L 组的 FBG-CV 增幅数值上小于 FBG 目标 ≤ 5.6 mmol/L 组，但组间无显著统计学差异（图 7 和 8）。

图 7 FPG GOAL 研究中患者 PPG 漂移情况

图 8 FPG GOAL 研究中患者 FBG-CV 情况

按 24 周 FPG 实际水平重新分组后，三组的 PPG 漂移与 FBG-CV 变化均相似，组间无显著统计学差异（图 9 和 10）。

图 9 24 周实际 FPG 分组后患者的 PPG 漂移情况

图 10 24 周实际 FPG 分组后患者的 FBG-CV 情况

HbA1c 达标

可能与基线高水平 FBG-CV 相关，

但不受基线 PPG 漂移影响

进一步分析发现，HbA1c 达标、HbA1c 水平与基线 PPG 漂移无显著相关性（图 11）。HbA1c 达标可能与基线 FBG-CV 水平过高有关，但实际 HbA1c 水平差异较小（图 12）。

图 11 基线 PPG 漂移与 24 周时 HbA1c 达标率、HbA1c 水平较基线变化之间的相关性

图 12 基线 FBG-CV 与 24 周时 HbA1c 达标率、HbA1c 水平较基线变化之间的相关性

小结 2：FPG GOAL 亚组分析结果提示，FPG 目标的设定、最终血糖水平情况，均不会影响基础胰岛素治疗的血糖变异度，但需要更大样本量研究予以证实。基线 PPG 漂移不影响 HbA1c 达标率和 HbA1c 水平；基线 FBG-CV 水平过高可能影响 HbA1c 达标率，但实际 HbA1c 水平差异较小。

SACN.GLA.19.11.15513  有效期至2021年05月

图片来源：赛诺菲公司提供