PD-L1免疫组织化学的性能
PD-L1染色性能
为了更好了解PD-L1 IHC在病理实验室使用情况，国际肺癌病理学研究协会委员会进行了一项大型国际调查。22C3和SP263是实验室中最常用的克隆。此外，51%的实验室使用了不止一个克隆号，76%的实验室选择实验室开发的测试（LDT）检测PD-L1。
不同的克隆是否正确识别抗原？通过对肿瘤组织和扁桃体对照的Western blot，所有被检测的克隆都正确地识别出PD-L1预期的43 kDa条带（22C3未通过Western blot测试除外）。此外，所有克隆都在低到高表达PD-L1的细胞系对照中正确染色。
在确信这些克隆都可以结合正确的靶点后，它们的染色性能如何比较？
许多关于不同PD-L1克隆评估主要集中在肺肿瘤标本，但结果可能会外推到其他肿本。一些研究发现不同克隆之间的染色性能存在差异，原因：
克隆特异性，或
细胞内/细胞外表位特异性
与经批准的克隆平台系统相比，一些LDT PD-L1染色的一致性低与LDT检测PD-L1表达的灵敏度不足有关。
然而，大多数评估PD-L1的研究普遍认为，在标准化组织芯片和整个组织切片中，不同克隆之间具有高度一致性，这表明不同的克隆表达可能独立于所使用的抗体，并与其他因素有关，如染色验证、肿瘤表达的异质性或组织保存。不同克隆的染色模式相似，但克隆28-8通常表现出更多的细胞质表达。
已经开展了几项评估PD-L1一致性以及病理学家判读一致性的大型多机构和国际研究中，如下发现：
这些研究发现，在评估肿瘤百分比评分（TPS）时，在较高的临界值：SP263：25% 和22C3：50% 时一致性好于1%的临界值。
根据研究，SP142、73-10和E1L3N通常与其他克隆一致性较差。
炎症细胞PD-L1各克隆染色的一致性较低。病理学家在炎症细胞中对PD-L1表达进行评分时，观察者之间和观察者内部的相关性较差。
免疫荧光研究表明，在不同蜡块之间PD-L1染色在肿瘤和免疫细胞表达差异不大，但同一蜡块的表达差异显著。尤其需要注意那些在小活检标本上PD-L1检测为阴性的标本。
为了解决这些问题，有研究对比手术标本，评估所需最小活检数量，以确保检测的敏感性。建议报告中提供所有活检标本中的PD-L1 IHC最高数值。以确保与手术标本的一致性，对于1%的阈值，至少需要对4个活检标本进行评估；对于50%的阈值，需要至少评估3个活检标本。
PD-L1判读性能
在病理学家对PD-L1判读中，观察者之间的差异：
病理学家之间TPS的PD-L1评分中显示出强烈的一致性（0.83–0.88）。
TPS评分>50%时的一致性高于>1%；
病理学家对炎症细胞的评分一致性较差（0.17–0.23）；
细胞学标本显示，组织学标本与细胞学标本肿瘤细胞评分一致性相对较好从75%到95%不等。显然，由于样本性质，在细胞学准备中无法可靠地评估PD-L1+肿瘤相关炎性细胞。
尽管大多数实验室无法使用计算机辅助评分和图像分析，但未来的计算机辅助评分和图像分析可能会帮助PD-L1和其他重要预后标志物的评分。
PD-L1学习网站
可以通过下列网站获取PD-L1判读培训，例如：
https://pdl122c3-learning.dako.com/,
https://education.ventana.com/,
https://www.agilent.com/en-us/product/pharmdx/pd-l1-ihc-28-8-pharmdx-interpretation-training.
PD-L1质控网站
最后，与实验室中的任何质量测量一样，免疫组织化学实验室应参与定期质量保证计划，以评估实验室内部和实验室之间的PD-L1染色特征
美国病理学家学院：https://www.cap.org/laboratory-improvement/proficiency-testing/pt-resources
加拿大生物标志物质量保证计划 https://cbqareadout.ca/module-assays.php?module=1
UK NEQAShttps://ukneqasiccish.org/
NordiQC https://www.nordiqc.org/index.php.
小结
如上所述，PD-L1 IHC评分系统可能很复杂，缺乏克隆/平台独立的标准方法、可重复性或共同的治疗阈值。然而，PD-L1 IHC现在在大多数病理学实验室中是常规检测，也是癌症治疗的一个重要组成部分。
如本综述所述，病理实验室可以控制一些因素，以确保实验室测试尽可能可靠和可重复。其中包括适当的组织固定、细胞结构、充分保存、PD-L1验证和对照，以及病理学家培训和特定克隆和肿瘤类型解释指南知识。
PD-L1检测指南仍在迅速变化，未来的标准和指南必须与病理专家直接互动，并从病理专家那里获得建议，以确保个性化癌症治疗的更可靠检测。
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