胰岛素可增加葡萄糖的利用降低血糖，临床上主要用于胰岛素依赖型糖尿病以及部分非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，近年来，胰岛素用于糖尿病的治疗使用越来越广泛，随之而来的不良反应发生也相应增多。较为常见的不良反应有以下几点：
1、低血糖反应，为胰岛素最常见的不良反应，多种原因均可导致不良反应的发生，主要与胰岛素用量过大，混合胰岛素治疗时比例不恰当或预混制剂使用前未充分摇匀或饮食突然减少，运动量增加等有关，以及皮下注射深而变成肌内注射。其它原因包括合并肝、肾病变所致之肝、肾功能减退、垂体前叶或肾上腺功能减退、饮酒及同时使用某些药物如四环素、水杨酸钠、二甲双胍、优降糖、氯磺丙脲、可乐宁、胍乙啶等。
2、过敏反应，又分为全身性过敏反应和局部过敏反应，全身性过敏主要有荨麻疹、皮疹、过敏性水肿、皮肤瘙痒等，极少数病人可出现口腔及胃肠道粘膜水肿、虚脱等症状，但尚未见因过敏性休克而死亡的报道。局部过敏反应比全身过敏反应常见，主要表现为注射部位发红、充血、肿胀、发痒。多在注射后几小时内出现，以后可逐渐消退而不留痕迹。
3、皮肤局部异常反应，注射部位皮下脂肪萎缩或肥大。主要见于长期在同一部位附近注射胰岛素而不经常变换注射部位的病人，女性比男性多见。注射部位因脂肪组织萎缩而在表面形成凹陷。有的则在局部出现突起，状似肿块，触之稍硬，是为脂肪细胞增生所致。皮下脂肪萎缩或肥大的原因可能与胰岛素中所含杂质有关。
4、注射部位皮肤的感染 ，糖尿病患者由于胰岛素需要长期注射，并且相当多的一部分患者都是在家自己注射胰岛素，注射部位消毒不严造成局部皮肤发生炎症，甚至发生脓肿感染。因此要不断更换注射器；注意皮肤清洁及局部消毒；注射区域有计划轮流注射，出现脓肿时应及时就医。
5、水肿反应，由于胰岛素有水钠潴留的作用，主要发生于初次使用胰岛素治疗的病人，在注射胰岛素1～2周内出现下肢、面部水肿，严重者可出现全身性水肿。胰岛素水肿发生的原因可能与胰岛素能促进肾小管对水、钠的回吸收有关。
6、胰岛素的抗药性与胰岛素抗体的生成，胰岛素抗体生成几乎见于所有注射各类胰岛素的病人，一般在注射胰岛素1～2周后即可在血中发现胰岛素抗体，随时间延长，抗体的水平可逐渐升高。当停用胰岛素后，抗体不会立即消失，可在血中存在较长时间。胰岛素抗体本身不会引起临床症状，但由于它可与注射的胰岛素结合而使胰岛素作用消失或减弱，以致用量越来越大，是导致胰岛素抗药性的原因之一。但是胰岛素抗体与胰岛素结合后虽可使胰岛素作用消失，但有时候这种结合又可分开，于是胰岛素的活性得以恢复，血中有效胰岛素的含量突然增加，可以引起低血糖发作。
7、神经病变疼痛加剧，原有糖尿病性神经病变者，在开始注射胰岛素阶段，神经疼痛可明显加重，以四肢末梢神经痛为最常见。以后可逐渐减轻，最后疼痛可随血糖稳定而消失。
8、视力异常反应，血糖明显升高时，水晶体内因水分增加而膨胀，胰岛素治疗后血糖下降，晶状体膨胀消失。这种变化可引起视力异常，包括视近物模糊及视远物不清等。多见于血糖波动大的幼年患者。属暂时性变化，当血糖稳定后，视力亦随之恢复正常。
9、体重增加反应 ,最初使用胰岛素的患者大多都有体重增加现象。这可能同胰岛素有水钠潴留的不良反应及血糖得到控制有关，但是体重增加却不利于糖尿病的控制，需要配合饮食控制及积极的体育锻炼，另外再加用双胍类及糖苷酶抑制剂等来保持正常体重。
10、Somogy现象，为患者夜间低血糖导致升糖激素作用加强而于清晨表现为空腹高血糖的现象。是由于多次低血糖症后，刺激胰岛A细胞及肾上腺发生反应性高血糖，易被误认为是黎明现象而增加胰岛素用量导致夜间血糖更低，如擅自加大胰岛素用量，则可造成严重低血糖反应而危及生命，所以要认识此现象以免发生胰岛素治疗剂量调节的错误。
11、黎明现象：即夜间血糖控制良好，夜间无低血糖发生，仅于黎明短时间内出现高血糖，可能由于清晨皮质醇、生长激素等分泌增多所致。黎明现象其实是糖尿病患者普遍存在的一种现象，当糖尿病患者的血糖控制不佳时容易出现，需要引起注意。
由于胰岛素越来越多的不良反应，对患者的健康和生活质量造成了极大的危害，要重视胰岛素的不良反应，做到早期预防，早期发现、早期治疗。 但是除以上所列的副作用及不良反应外，胰岛素对肝、肾、血液系统均无任何毒性作用，其是治疗糖尿病最安全而有效的药物。目前尚无任何药物能取代胰岛素在治疗糖尿病中的地位。
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