张飞丢徐州，关羽丢荆州，马谡失街亭要是论影响，肯定是关羽丢荆州对蜀汉影响最大，以下是分析。
下邳守将曹豹反，间迎布。布虏先主妻子，先主转军海西。《三国志.先主传》
备留张飞守下邳，引兵与袁术战於淮阴石亭，更有胜负。陶谦故将曹豹在下邳，张飞欲杀之。豹众坚营自守，使人招吕布。布取下邳，张飞败走。备闻之，引兵还，比至下邳，兵溃。收散卒东取广陵，与袁术战，又败。《英雄记》
我们最为熟知的是张飞醉酒鞭打曹豹导致徐州丢失。而根据历史记载刘备受朝廷命令攻打袁术，留下张飞守徐州。而徐州原是陶谦的，兴平元年，曹操攻打徐州，刘备救援徐州曹操撤退。后来陶谦病逝死前将徐州给了刘备，刘备成了徐州之主。
徐州是中原四战之地周边诸侯都对这块地方觊觎，不管是先前攻打徐州的曹操，曹操虽然是为父报仇实际上就是为了夺取徐州。而袁术对刘备得到徐州也有想法，而刘备之前并没有多少势力，只有关羽，张飞，孙乾，简雍等人，所以此时刘备拥有徐州也不一定守住。
建安元年，袁术攻打徐州刘备带着关羽迎战，而张飞被留在徐州驻守。针对刘备得到徐州其实内部也有人不服气，当时曹豹和张飞有矛盾，趁着刘备外出让吕布来攻打徐州，吕布趁徐州趁乱进攻张飞，后张飞兵败徐州丢失。徐州丢失其实对于没有势力的刘备来讲实际上影响不大，徐州迟早要丢，周边强敌环伺诸如袁术，曹操，吕布等人。
相对于张飞丢徐州关羽丢荆州实际上影响很大，荆州丢失原因和过程就不在赘述了。荆州丢失的影响，荆州是刘备的根本所在。刘备能够三分天下就是靠荆州，荆州给刘氏集团提供了很多人才，蜀汉大部分人才都是来源于荆州，诸如诸葛亮，庞统等人。在刘表时期荆州有十万多的兵力，刘备在赤壁之战后占领了绝大部分的荆州，兵力至少也在6-7万人左右，刘备也因此夺得了益州和汉中等地，三分天下。
荆州的丢失不仅使刘氏集团彻底无缘荆州，也致使后期北伐无法两路进军，从秦岭出川路途艰难所以诸葛亮北伐徒劳无功。荆州之战后发生了夷陵之战也使蜀汉国力大损，所以荆州的丢失对蜀汉影响最大。
马谡失街亭导致诸葛亮第一次失败，诸葛亮第一次北伐是最容易成功的一次北伐。后期的北伐基本上没有可能在夺取雍凉二州，雍凉二州得不到北伐目的达不到。诸葛亮把街亭如此重要的位置给马谡去守，实际上是给马谡一个机会。诸葛亮也不是随便拿战略开玩笑，在战前实际上诸葛亮已经为马谡把战略部署好了。但是马谡到了街亭之后根本不按诸葛亮的调度去做，最后导致街亭丢失。诸葛亮不得不把原本打下来的三县百姓迁到汉中撤军。
马谡失街亭对蜀汉是仅次于关羽失荆州，所以按影响排序就是关羽失荆州影响最大，其次是马谡使街亭，最后是张飞失徐州。
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