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过敏症:完整的诊断、治疗和日常管理指南
节选并翻译自Bruce S. Dobozin MD编写的《过敏症:完整的诊断、治疗和日常管理指南》(Allergies: The Complete Guide To Diagnosis, Treatment, and Daily Management, 3rd edition)第五章

     避免过敏原是治疗过敏症的第一步,也是最重要的一步。但是事实往往难如人意,很多时候避免过敏原难以做到。比如患有花粉症的儿童,当他想玩棒球或垒球的时几乎找不到那种完全没有花粉的场地。又对猫毛过敏的你对养猫的未婚妻抗议“选吧!猫咪还是我!”的时候,你就需要一些药物来缓解你的症状了。

   严重过敏或慢性过敏的人可能需要免疫治疗(亦可称为脱敏治疗),以降低其他对某些过敏原的敏感性。但如果只是轻微的症状,那么用一些简单的抗过敏药如抗组织胺药或减充血剂就可以了。

#抗组胺药#

    抗组胺药自从1942年发现以来,在今天可以治疗从过敏性鼻炎到荨麻疹在内的很多过敏性疾病。但是在直接治疗哮喘时,这类药物并没有太大的帮助。只有当过敏性鼻炎会加重哮喘时,抗组胺药对于哮喘才会有一定帮助。自从合成第一个抗组胺药苯海拉明以来,许多种抗组胺药相继问世。但不幸的是,许多老的抗组胺药如苯海拉明有令人不悦的副作用,尤其是嗜睡。这是这类药物的显著缺点。然而,新的抗组胺药则不会造成嗜睡,我们将在下面讨论。

#抗组胺药物如何工作#

      明白抗组胺药物的作用方式,首先要了解组胺是什么。组胺的作用是和其他化学成分一起导致过敏症状。说的更详细些,组胺使毛细血管扩张,导致血管里面的血浆渗出,于是出现了局部组织的肿胀比如荨麻疹。在严重的过敏反应中会因为血浆过多渗出而导致血压降低的危险情形。组胺又可以刺激神经末梢,引起瘙痒的感觉。在胃肠道中,它会导致胃肠分泌更多的消化液以及消化道痉挛。在气道,组胺会引起支气管平滑肌收缩,引起哮喘。我们在这里详细说明的抗组胺药就是防止组胺作用于毛细血管、神经末梢和其他细胞的组胺受体,因此发挥抗组胺的效果。

      抗组胺药和组胺有类似的结构。你还记得小的时候玩过的抢凳子游戏吗?音乐响起时大家围着凳子转,音乐停下时抢坐在凳子上。在这里,组胺和抗组胺药物就是玩游戏的人,凳子就是组胺的受体。当组胺和抗组胺药物一起玩这个游戏时,身强力壮的抗组胺药物就是赢者,而组胺就是这场游戏的输家。当组胺不能坐在凳子上-不能和受体结合时,过敏性反应就中断了。明白了这一点,你会明白为什么医生和药剂师通常建议在季节性过敏症状出现之前使用抗组胺药物。例如,如果你是对豚草过敏的人,当你听到的早间新闻说空气中豚草花粉达到一定浓度,你就要开始服用抗组胺药物了,而不是等到症状出现再开始使用。

      组胺在细胞上的受体包括从组胺1受体-组胺7受体共7种,我们称作H1-H7。而抗组胺药分通常作用于H1受体和H2受体两种受体,我们也根据作用位置的不同,把抗组胺药物分为H1和H2两种药物类型。H1和H2受体存在于许多人体组织和部位,包括毛细血管(其中H 1受体占主导地位)和胃粘膜(其中H 2受体特别重要)。所以H2抗组胺药更多用于治疗胃酸分泌紊乱,不过H2抗组胺药物也可以对荨麻疹治疗有帮助。而H 1抗组胺药物则特别用来治疗过敏性鼻炎或花粉症。

#抗组胺药物的副作用#

      H1抗组胺药物最令人厌烦的副作用便是嗜睡。但是反过来看,如果你患有严重的过敏性鼻炎,具有催眠作用抗组胺药物可以为你带来一个良好的睡眠,但白天使用时催眠作用可是一个很大的问题。请务必检查抗组胺药物的说明书。一般情况下,上面会指出服药后不要驾驶汽车,操作危险机械或高空作业的药物就是有嗜睡镇静作用的抗组胺药物。你的医生和药剂师可以为你更详细的解释。不仅对处方药要注意,那些非处方药物也要小心。许多的抗组胺药如果与酒精和镇静剂联合使用时会进一步抑制中枢神经系统,使服药者昏昏沉沉。
       抗组胺药往往会产生药物的耐受。这就意味着一种药物刚开始可能让你昏昏欲睡,但以后慢慢就好了。这是好的一方面,但这种耐受从另外一个角度说就是药物不能很好地发挥作用,不能有效地减轻你的症状。如果出现了这种情况,你的医生可能会建议尝试其他类型的抗组胺药物,看看他们是否更有效。如果你是自己在药店买药,如果发生了药物疗效变差的情况,你可以先尝试不同类型的药物试试看。

      某些抗组胺剂可能会产生抗胆碱能的一些副作用,如心慌,尿潴留,便秘,口干和紧张等情况。因此,人们在使用其他可能产生这样的效果的药物时更要小心,比如双环维林、莨菪碱以及含阿托品的复方药物。

      如果你在使用抗胆碱药物,抗抑郁药物或患有甲状腺、心脏疾病和高血压时,想你的医生咨询使用抗过敏药物的注意事项。

#非镇静作用的抗组胺药#

      在美国发布的第一种无镇静性抗组胺药是特非那定。它并没有引起嗜睡的副作用,然而,在1992年,它被发现会导致严重的副作用,就是与某些其他药物合用时可能会导致严重的心律失常甚至有更罕见的心源性猝死。于是在1997年这种药物下市了。在美国发布的第二种无镇静性抗组胺药阿斯咪唑(息斯敏)也有类似的副作用。这两种药物可能是通过阻断心肌钾通道而引起的严重的副作用。注1

      一个叫做氯雷他定(开瑞坦)的新型非镇静性抗组胺药在20世纪90年代中期推出市场,开瑞坦就没有了这种影响心脏钾通道的副作用。有一种叫法“第二代抗组胺药物”,它们还包括西替利嗪(仙特明)和阿伐斯汀。然而,在临床试验中,西替利嗪(仙特明)和阿伐斯汀引起了约10%的患者的嗜睡。(老的抗组胺药如扑尔敏引起超过50%的患者嗜睡),因此,西替利嗪(仙特明)和阿伐斯汀未能得到美国食品药物管理局FDA分类为非镇静性抗组胺药物。不过因为它们相当接近非镇静性,其实它们值得给一个特殊的分类,如“少镇静性抗组胺药物”。

      最近,第三代抗组胺药物又被投入市场。它们要么是“镜像分子”(左西替利嗪,优泽),要么是第二代抗组胺药物的代谢物(地氯雷他定,恩理思)和非索非那定[Allegra]。这些第三代药物的设计目的是希望能够比第二代更有效,副作用更少。其中,非索非那定(Allegra)不负众望,比起它的前一代特非那定,没有了心脏的副作用。但是地氯雷他定(恩理思)和左西替利嗪(优泽)比起他们的前一代并没有更明显的优势

      请记住,上述讲到的所有的产品,都不可能说一个绝对优于另一个。某种药物,可能对一个病人有效,而对另外一个病人则效果不佳。病人可以对药物耐受,此时换到另外一种药物可能会更好。正如我们已经说过的,确定哪种药物最好,或是什么时候给药,有时是一个反复试验和修正错误的过程。

     新的抗组胺药氯雷他定(开瑞坦),地氯雷他定(恩理思),以及非索非那定(Allegra)的优点是它们通常不与酒精和镇静剂有协同作用。

#关于怀孕期用药#

      在一般情况下,今天大多数的医生会在怀孕期间用药时十分小心。在本书修订时,氯雷他定(开瑞坦),左西替利嗪(优泽)和西替利嗪(仙特明)是妊娠B类,而非索非那定(Allegra)和地氯雷他定(恩理思)是C类。因此,氯雷他定,左西替利嗪和盐酸西替利嗪在怀孕期间被视为最安全的。注2

(译者注1:息斯敏为阿斯咪唑的商品名,目前息斯敏已退市,现在市场销售的杨森制药生产的“息斯敏”,其实为息斯敏牌的氯雷他定,药效及安全性基本等同于其他品牌的氯雷他定。
注2:FDA药物妊娠分级,B级为在怀孕妇女的对照研究中,药物对妊娠初期,中期和后期的的胎儿危险的证据不足或不能证实。)
浙二医院过敏科--韩冰
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