《三国演义》中，曹操被封魏王后，就立曹丕还是立曹植为世子拿不定主意。他召见贾诩征求意见，贾诩没有回答，但曹操已经知道答案了。
董卓被吕布刺死后，其部将李傕郭汜等请求投降，掌握朝廷大权的司徒王允不答应。就在几个部将不知所措时，遇到贾诩。贾诩说，与其逃亡还不如杀向长安。几个部将就带领军队攻破长安，杀了王允，逼走吕布，挟持天子，掌握朝政。
贾诩看几个部将开始互相攻杀，就离开长安，去南阳投奔张绣，张绣对他非常尊敬。
几年后，曹操把天子接回许昌，改名许都。从此，曹操掌握朝政大权，奉天子以讨不臣，开始四处征战，扩充地盘。
南阳距离许都太近，就成为首个攻伐目标。曹操第一次攻伐南阳时，张绣已同意投降。但听说曹操与自己婶婶私通后，勃然大怒，偷袭曹操。曹操虽然逃出生天，但长子曹昂、猛将典韦都为保护曹操献出生命。第一次南阳之战以曹操惨败收场。
曹操
不久，曹操重整军马，第二次攻打南阳。围攻南阳一段时间后，曹操突然撤退。
张绣想趁夜晚去劫曹军营寨，贾诩说不可。张绣不听，带兵去劫曹军营寨，结果大败而归。张绣非常惭愧，向贾诩道歉。贾诩却说，你今晚带兵再去劫曹军营寨，一定能获胜。
张绣接受贾诩的建议，果然获胜，带回很多战利品。张绣问贾诩，“我前夜以得胜军队追杀曹操撤退军队却被打得大败；昨夜以新败军队追杀得胜曹军，却大获全胜。这究竟是什么道理，请先生教导我。”
贾诩回答，“很简单么。曹操这次围攻南阳，并没有失误，也没有遭到大的损失，却突然撤军，一定是朝中有事或是其他诸侯趁虚来犯。你虽然很会打仗， 但与曹操比还有不小差距。曹操退军后，担心你去劫营，一定亲自断后。你前晚去劫营，是与曹操率领的精兵交手，大败是很正常的。曹操打败你以后，一定带领骑兵快速返回许都。你昨晚去劫营，是与曹操的部将带领的没有准备的骄兵交手，你获胜不也是很正常的事么？”
张绣对贾诩佩服得五体投地。
随着曹操灭掉袁术，占领淮南；处死吕布，占领徐州；打跑刘备，收服关羽，势力迅速扩展。双雄不并立，曹操与北方豪杰袁绍之间的冲突一触即发 ，双方都在积极备战。
袁绍派使者劝张绣归附，这样可以南北夹击曹操。张绣认为袁绍势力大于曹操，自己与曹操之间又有杀子之仇，就想归附袁绍。贾诩直接对使者说，袁绍心胸狭隘，连自己亲弟弟都不能团结，怎么可能厚待别人。贾诩直接将使者赶走。
张绣大惑不解，问贾诩，“袁绍势力大于曹操，我又与曹操有仇，归附袁绍不更好吗？”
贾诩回答，“袁绍心胸狭隘，成不了大事。袁绍势力大，我们这点兵力他也不放在眼里，投靠他，他不会看中我们。曹操兵力少于袁绍，处于下风。我们投奔他，他可以避免两线作战，还可以增加兵力，一定会厚待我们。对于做大事的人，看的是未来，不会计较从前的仇恨，你尽管放心。”
张绣
张绣和贾诩见到曹操，曹操非常高兴，马上给张绣家族加官进爵，还约为儿女亲家。从此，贾诩成为曹操的谋士。
曹操在胜袁绍，定河北，平关中后，被封魏王。曹操在立世子问题上拿不定注意，就招来贾诩听取意见。
曹操问，“你看是立曹丕好呢，还是立曹植好呢？”
曹操等了好久，不见贾诩回答。就问，“先生，你怎么不回答我呢？”
贾诩回答，“大王恕罪，我刚才跑神了，没有听见大王问什么。”
曹操说道，“原来你跑神了，你的神跑到哪里去了？”
贾诩回答：“我刚才突然想到袁绍和刘表，没有听见大王的问话。”
曹操说道，“先生下去吧，我明白先生的意思了。”
1.袁绍和刘表都是因为喜欢少子，立少子做接班人引起内部分裂，导致迅速败亡。贾诩提到二人，是让曹操以此为戒，不可重蹈覆辙。以曹操之聪明，当然明白贾诩的意思，决定立曹丕做世子。
2.贾诩暗助曹丕，曹丕心存感激。曹丕即皇帝位后，贾诩被拜为太尉。黄初四年（223年），贾诩去世，享年七十七岁，谥号肃侯。
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