卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三位，病死率居妇科恶性肿瘤之首。70%的卵巢癌被发现时已经是晚期，70%的卵巢癌患者术后会在2-3年内复发。今年1月份国家癌症中心发布的《2019年全国癌症报告》显示，我国新发卵巢癌患者约5.2万人，因患卵巢癌而去世的患者约2.3万人。
在2019年5月8日“世界卵巢癌日”，《非要你健康》推送了第一期复旦大学肿瘤医院妇科专家吴小华教授关于卵巢癌首诊首治的注意事项建议（点击左下角“阅读原文”，查看上期节目）。
今天我们继续和大家聊聊卵巢癌高危因素及防治的那些事儿。
为什么说BRCA基因突变之于卵巢癌是祸亦是福？
BRCA1/2基因突变将极大增加携带者卵巢癌罹患风险
卵巢位于盆腔深部，极其隐匿，早期病变不易发现，目前缺乏有效早期筛查手段，所以70%的卵巢癌被发现时已经是晚期。
遗传基因突变是现在最明确的与卵巢癌发病密切相关的因素，最著名的就是BRCA1和BRCA2基因。在所有的上皮性卵巢癌患者中，携带BRCA1/2突变的患者占10-25%（这些患者中约50%没有明确的家族史；家族史指家族中有乳腺癌、卵巢癌或其他相关肿瘤病史）。
一般人群的卵巢癌终生累积发病风险约为1.5%，而BRCA1突变携带者的卵巢癌终生发病风险约为59%，BRCA2突变携带者者的卵巢癌终生发病风险约为16.5%。同时，BRCA1/2突变携带者罹患前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤的患病风险也将增高。
除BRCA1/2之外，同源重组修复相关基因（RAD51C、RAD51D、BRIP1等)、错配修复相关基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM等）的突变携带者卵巢癌终生发病风险约10-24%，此类患者约占上皮性卵巢癌的1%，整体遗传性卵巢癌占比超过30%。
最为可怕的是，这些突变也存在于生殖细胞中，会有50%的概率遗传给自己的孩子。
携带BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者将可能从PARP抑制剂获益
卵巢癌是对女性威胁最大、致死率最高的妇科恶性肿瘤之一。传统的治疗方案是肿瘤细胞减灭术（R0）后行以铂类为主的联合化疗。但70%的卵巢癌患者术后会在2-3年内复发，因多次复发和反复使用含铂化疗，其疾病缓解期逐渐缩短，最终发展成铂耐药。因此，找到一种有效的药物进行维持治疗使卵巢癌患者获得更大的无进展生存期（PFS）和无铂间期具有重要意义。
目前，研究表明PARP抑制剂治疗可以达到明显延长卵巢癌患者的无进展生存期和无铂间期的目的。2018年10月在EMSO会议上公布的奥拉帕利一线维持治疗的数据显示，对有gBRCA基因突变的卵巢癌患者，应用PARP抑制剂作为一线维持治疗相比安慰剂组延长患者的无进展生存期长达3年。
PARP抑制剂是靶向PARP的药物，PARP蛋白的正常功能也是基因修复，但是PARP蛋白也会给癌细胞进行基因修复，当患者体内的存在BRCA的修复障碍时，同时抑制住PARP的修复功能，肿瘤细胞就会因为基因错误的快速积累进入凋亡，肿瘤因而能得到控制。所以携带了BRCA1/2基因突变的患者，更早的使用奥拉帕尼等PARP抑制剂药物，可以有效的延长复发，获得更多的生存获益，提高生存质量。
哪些人群需做基因检测？
现有指南及专家共识建议所有的非粘液性上皮性卵巢癌患者均应接受BRCA基因突变检测，所有的上皮性卵巢癌患者均可以考虑接受包括多种肿瘤遗传易感基因的多基因检测。
对于携带有致病性基因突变的患者，其一级亲属（子女、姐妹等）亦应接受检测，以明确其未来发生肿瘤的潜在风险。
卵巢癌患者
卵巢癌患者若检测到了BRCA1/2基因突变，提示她可以使用PARP抑制剂的药物，获得更大的生存获益；也提示她可能对铂类化疗药物敏感，能取得更好的疗效。并且她需要关注自己乳腺癌、胰腺癌等肿瘤的发病风险，及时进行相应的早筛早诊，降低第二肿瘤的发病风险。
卵巢癌患者亲属
根据基因检测结果及遗传咨询情况，充分评估携带情况，制定针对性的健康管理方案，做到肿瘤的早预防、早发现、早诊断，早治疗，必要时可以采用药物或者预防性手术切除卵巢和输卵管的方式降低卵巢癌的发病风险。
联系客服
